Forskare i Kina rapporterar att reparation av defekter i lysosomer —cellens avfallshanteringscentraler— påskyndade rensning av progerin i patientceller och minskade markörer för cellåldrande, vilket pekar på en potentiell terapeutisk målbild för Hutchinson-Gilford progeriasyndrom.
Hutchinson-Gilford progeriasyndrom (HGPS) är en extremt sällsynt genetisk störning som får barn att åldras snabbt. Typiska drag inkluderar förlust av subkutan fett, håravfall, tunn och rynkig hud, hjärt-kärlsjukdom från åderförkalkning, ledproblem och insulineresistens, medan kognitionen vanligtvis bevaras. (mayoclinic.org)
Ungefär 90 % av HGPS-fall uppstår från mutationer i LMNA-genen som producerar en toxisk variant av lamin A kallad progerin, som stör kärnstrukturen och driver cellskador. (dx.doi.org)
I en artikel publicerad den 5 september 2025 i Science China Life Sciences rapporterar ett team ledd av professor Chuanmao Zhang vid Peking University och Kunming University of Science and Technology att lysosomer spelar en central roll i att rensa progerin genom autofagi-lyssosomvägen —och att defekter i detta system bidrar till dess uppbyggnad i HGPS-celler. (dx.doi.org)
Med hjälp av bildtagning, observation av levande celler och biokemiska analyser spårade forskarna progerins rörelse från kärnmembranet till cytoplasman via kärnmembranets knoppbildning, där den normalt bryts ner av autofagi. De fann att HGPS-celler visar lysosomdysfunktion. Enligt Science China Press sammanfattning av arbetet visade RNA-sekvensering av primära celler från två HGPS-patienter minskad aktivitet hos lysosomrelaterade gener, fynd som stöds av ytterligare molekylära analyser. (sciencedaily.com)
För att återställa vägen ökade teamet lysosombiogenes genom att aktivera proteinkinas C (PKC) med phorbol 12-myristat 13-acetat (PMA) eller genom att hämma mTORC1 med Torin 1. Båda interventionerna förbättrade lysosomfunktionen, påskyndade progerinborttagning och mildrade markörer för cellåldrande, inklusive DNA-skador, cellcykelarrest, låg proliferation och element i senescensassocierad sekretorisk fenotyp. (dx.doi.org)
Författarna säger att dessa resultat positionerar lysosomer som en lovande terapeutisk målbild i HGPS. Science China Press noterar vidare att små mängder progerin har detekterats i normalt åldrande och i artärerna hos personer med kronisk njursjukdom —kontexter som kan bredda relevansen för lysosomriktade strategier— även om de nya fynden är prekliniska och begränsade till cellmodeller. (sciencedaily.com)
