أبلغ علماء في الصين أن إصلاح العيوب في الليزوزومات —مراكز التخلص من النفايات في الخلية— أسرع من إزالة البروجيرين في خلايا المرضى وقلل من علامات شيخوخة الخلايا، مشيرًا إلى هدف علاجي محتمل لمتلازمة بروجيريا هتشينسون-جيلفورد.
متلازمة بروجيريا هتشينسون-جيلفورد (HGPS) هي اضطراب وراثي نادر للغاية يسبب شيخوخة الأطفال بسرعة. تشمل السمات الرئيسية فقدان الدهون تحت الجلد، تساقط الشعر، بشرة رقيقة ومتجعدة، أمراض قلبية وعائية من تصلب الشرايين، مشاكل المفاصل، ومقاومة الأنسولين، بينما يظل الإدراك محفوظًا عادة. (mayoclinic.org)
حوالي 90% من حالات HGPS تنشأ من طفرات في جين LMNA التي تنتج نسخة سامة من لامين A تُدعى بروجيرين، والتي تعطل هيكل النواة وتدفع تلف الخلايا. (dx.doi.org)
في ورقة نشرت في 5 سبتمبر 2025 في Science China Life Sciences، يبلغ فريق بقيادة البروفيسور تشوانماو تشانغ من جامعة بكين وجامعة كونمينغ للعلوم والتكنولوجيا أن الليزوزومات تلعب دورًا مركزيًا في إزالة البروجيرين من خلال مسار الأوتوفاجي-ليزوزوم —وأن العيوب في هذا النظام تساهم في تراكمه في خلايا HGPS. (dx.doi.org)
باستخدام التصوير، ملاحظة الخلايا الحية، والتحاليل البيوكيميائية، تتبع الباحثون حركة البروجيرين من غلاف النواة إلى السيتوبلازم عبر الإنبات النووي، حيث يتم تدهوره عادة بالأوتوفاجيا. وجدوا أن خلايا HGPS تظهر خللًا في الليزوزومات. وفقًا لملخص العمل من Science China Press، كشفت تسلسل الـRNA للخلايا الأولية من مريضين اثنين بـHGPS عن نشاط منخفض للجينات المتعلقة بالليزوزومات، وهي نتائج مدعومة بفحوصات جزيئية إضافية. (sciencedaily.com)
لاستعادة المسار، عزز الفريق تكوين الليزوزومات من خلال تفعيل بروتين كيناز C (PKC) باستخدام فوربول 12-ميريستات 13-أسيتات (PMA) أو تثبيط mTORC1 بتورين 1. كلا التدخلين عززا وظيفة الليزوزومات، وأسرعا إزالة البروجيرين، وخففا من علامات شيخوخة الخلايا، بما في ذلك تلف الحمض النووي، توقف دورة الخلية، انخفاض التكاثر، وعناصر الظاهرة السرية المرتبطة بالشيخوخة. (dx.doi.org)
يقول المؤلفون إن هذه النتائج تضع الليزوزومات ك هدف علاجي واعد في HGPS. ويلاحظ Science China Press أن كميات صغيرة من البروجيرين تم اكتشافها في الشيخوخة الطبيعية وفي الشرايين لدى الأشخاص المصابين بمرض الكلى المزمن —سياقات يمكن أن توسع صلة استراتيجيات موجهة نحو الليزوزومات— على الرغم من أن النتائج الجديدة هي قبل سريرية ومحدودة بنماذج الخلايا. (sciencedaily.com)
