Para ilmuwan di China melaporkan bahwa memperbaiki cacat pada lisosom—pusat pembuangan limbah sel—mempercepat pembersihan progerin pada sel pasien dan mengurangi penanda penuaan seluler, menunjukkan target terapeutik potensial untuk sindrom progeria Hutchinson-Gilford.
Sindrom progeria Hutchinson-Gilford (HGPS) adalah gangguan genetik yang sangat langka yang menyebabkan anak-anak menua dengan cepat. Ciri khas meliputi kehilangan lemak subkutan, kerontokan rambut, kulit tipis dan keriput, penyakit kardiovaskular akibat pengerasan arteri, masalah sendi, dan resistensi insulin, sementara kognisi biasanya tetap terjaga. (mayoclinic.org)
Sekitar 90% kasus HGPS berasal dari mutasi gen LMNA yang menghasilkan varian lamin A toksik yang disebut progerin, yang mengganggu struktur nuklir dan mendorong kerusakan seluler. (dx.doi.org)
Dalam makalah yang diterbitkan pada 5 September 2025 di Science China Life Sciences, tim yang dipimpin oleh Profesor Chuanmao Zhang dari Universitas Peking dan Universitas Ilmu dan Teknologi Kunming melaporkan bahwa lisosom memainkan peran sentral dalam membersihkan progerin melalui jalur autophagy-lisosom—dan bahwa cacat dalam sistem ini berkontribusi pada penumpukannya di sel HGPS. (dx.doi.org)
Menggunakan pencitraan, pengamatan sel hidup, dan analisis biokimia, para peneliti melacak pergerakan progerin dari amplop nuklir ke sitoplasma melalui pembentukan tunas amplop nuklir, di mana secara normal diuraikan oleh autophagy. Mereka menemukan bahwa sel HGPS menunjukkan disfungsi lisosomal. Menurut ringkasan pekerjaan dari Science China Press, sekuensing RNA dari sel primer dari dua pasien HGPS mengungkapkan aktivitas rendah gen terkait lisosom, temuan yang didukung oleh uji molekuler tambahan. (sciencedaily.com)
Untuk memulihkan jalur tersebut, tim meningkatkan biogenesis lisosom dengan mengaktifkan protein kinase C (PKC) menggunakan phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) atau dengan menghambat mTORC1 menggunakan Torin 1. Kedua intervensi tersebut meningkatkan fungsi lisosomal, mempercepat penghapusan progerin, dan mengurangi penanda penuaan seluler, termasuk kerusakan DNA, penghentian siklus sel, proliferasi rendah, dan elemen fenotipe sekretori terkait senescensi. (dx.doi.org)
Para penulis mengatakan hasil ini menempatkan lisosom sebagai target terapeutik yang menjanjikan dalam HGPS. Science China Press lebih lanjut mencatat bahwa jumlah kecil progerin telah terdeteksi dalam penuaan normal dan di arteri orang dengan penyakit ginjal kronis—konteks yang dapat memperluas relevansi strategi yang ditargetkan lisosom—meskipun temuan baru ini bersifat preklinis dan terbatas pada model sel. (sciencedaily.com)
