Des scientifiques en Chine rapportent que la réparation des défauts dans les lysosomes —les centres d'élimination des déchets de la cellule— a accéléré l'élimination de la progerine dans les cellules des patients et réduit les marqueurs de vieillissement cellulaire, indiquant une cible thérapeutique potentielle pour le syndrome de progeria de Hutchinson-Gilford.
Le syndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) est un trouble génétique extrêmement rare qui provoque un vieillissement rapide chez les enfants. Les caractéristiques principales incluent la perte de graisse sous-cutanée, la perte de cheveux, une peau fine et ridée, des maladies cardiovasculaires dues au durcissement des artères, des problèmes articulaires et une résistance à l'insuline, tandis que la cognition est généralement préservée. (mayoclinic.org)
Environ 90 % des cas de HGPS proviennent de mutations du gène LMNA qui produisent une variante toxique de la lamina A appelée progerine, qui perturbe la structure nucléaire et entraîne des dommages cellulaires. (dx.doi.org)
Dans un article publié le 5 septembre 2025 dans Science China Life Sciences, une équipe dirigée par le professeur Chuanmao Zhang de l'Université de Pékin et de l'Université de Science et Technologie de Kunming rapporte que les lysosomes jouent un rôle central dans l'élimination de la progerine via la voie autophagie-lysosome —et que des défauts dans ce système contribuent à son accumulation dans les cellules HGPS. (dx.doi.org)
En utilisant l'imagerie, l'observation de cellules vivantes et des analyses biochimiques, les chercheurs ont tracé le mouvement de la progerine de l'enveloppe nucléaire vers le cytoplasme via le bourgeonnement de l'enveloppe nucléaire, où elle est normalement dégradée par autophagie. Ils ont découvert que les cellules HGPS présentent un dysfonctionnement lysosomale. Selon le résumé du travail par Science China Press, le séquençage d'ARN de cellules primaires de deux patients HGPS a révélé une activité réduite des gènes liés aux lysosomes, des résultats soutenus par des essais moléculaires supplémentaires. (sciencedaily.com)
Pour restaurer la voie, l'équipe a stimulé la biogenèse des lysosomes en activant la protéine kinase C (PKC) avec du phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) ou en inhibant mTORC1 avec Torin 1. Les deux interventions ont amélioré la fonction lysosomale, accéléré l'élimination de la progerine et atténué les marqueurs de vieillissement cellulaire, y compris les dommages à l'ADN, l'arrêt du cycle cellulaire, la faible prolifération et des éléments du phénotype sécrétoire associé à la sénescence. (dx.doi.org)
Les auteurs affirment que ces résultats positionnent les lysosomes comme une cible thérapeutique prometteuse dans l'HGPS. Science China Press note en outre que de petites quantités de progerine ont été détectées dans le vieillissement normal et dans les artères des personnes atteintes de maladie rénale chronique —des contextes qui pourraient élargir la pertinence des stratégies ciblant les lysosomes— bien que les nouvelles découvertes soient précliniques et limitées aux modèles cellulaires. (sciencedaily.com)
