Des chercheurs de l'Université métropolitaine d'Osaka rapportent que, bien que le médicament contre la maladie d'Alzheimer lecanemab réduise les plaques amyloïdes, les mesures par IRM n'ont trouvé aucune amélioration dans le système glymphatique d'élimination des déchets du cerveau trois mois après le début du traitement, soulignant la complexité de la maladie et la nécessité d'approches multi-cibles.
Une équipe dirigée par l'étudiant diplômé Tatsushi Oura et le Dr Hiroyuki Tatekawa à l'Université métropolitaine d'Osaka a examiné si l'effet de nettoyage des plaques du lecanemab se traduit par une récupération précoce de la fonction d'élimination des déchets du cerveau. En utilisant l'imagerie par tenseur de diffusion le long de l'espace périvasculaire (DTI-ALPS)—un indice dérivé de l'IRM lié à l'activité glymphatique—les chercheurs ont scanné les patients avant de commencer le lecanemab et à nouveau trois mois plus tard. Dans cette cohorte préliminaire (n=13), ils n'ont trouvé aucun changement significatif dans l'indice DTI-ALPS entre la ligne de base et le suivi à trois mois, indiquant aucune récupération à court terme du système glymphatique.
«Le dysfonctionnement du système glymphatique peut ne pas se rétablir à court terme, même lorsque l'Aβ est réduit par le lecanemab», a déclaré Oura. Les résultats ont été publiés en ligne dans le Journal of Magnetic Resonance Imaging en septembre 2025.
Le système glymphatique aide à éliminer les déchets métaboliques, y compris l'amyloïde-β, du tissu cérébral. Bien que le lecanemab soit un traitement approuvé par la FDA pour la maladie d'Alzheimer précoce qui réduit les plaques amyloïdes—et ait été montré dans un essai de phase 3 pour ralentir le déclin clinique—cette étude suggère que les lésions neuronales précoces et les déficits d'élimination peuvent déjà être établis au début des symptômes et ne sont pas rapidement inversés par l'élimination de l'amyloïde seule.
Selon l'université, les travaux futurs évalueront comment des facteurs tels que l'âge du patient, le stade de la maladie et la charge de lésions de la substance blanche se rapportent à la réponse au traitement et pourraient informer sur la meilleure façon d'administrer la thérapie sur des périodes plus longues.
