Des chercheurs de l’université Kindai rapportent que l’arginine orale, un acide aminé courant, supprime l’agrégation de l’amyloïde-β et ses effets toxiques dans des modèles de drosophile et de souris de la maladie d’Alzheimer. Chez les animaux traités, l’accumulation d’amyloïde a diminué, les marqueurs d’inflammation ont chuté et les performances comportementales se sont améliorées, suggérant que l’arginine pourrait être un candidat peu coûteux pour le repositionnement de médicaments.
La maladie d’Alzheimer est l’une des principales causes de démence dans le monde et ne dispose actuellement d’aucun traitement curatif. Bien que des médicaments à base d’anticorps ciblant l’amyloïde-β (Aβ) aient récemment été approuvés, leurs bénéfices cliniques restent limités et ils peuvent être coûteux et associés à des effets secondaires liés à l’immunité. Les chercheurs explorent donc des approches plus simples, plus sûres et plus abordables.
Dans une nouvelle étude de l’université Kindai à Osaka, au Japon, des scientifiques ont examiné le potentiel de l’acide aminé arginine pour limiter la pathologie Aβ. Ce travail, dirigé par l’étudiante diplômée Kanako Fujii, le professeur Yoshitaka Nagai du département de neurologie de la faculté de médecine de l’université Kindai et le professeur associé Toshihide Takeuchi de l’Institut de recherche en sciences de la vie, a été publié en ligne le 30 octobre 2025 dans Neurochemistry International.
À l’aide d’essais in vitro, l’équipe a d’abord montré que l’arginine peut inhiber la formation d’agrégats Aβ42 de manière dépendante de la concentration. Ils ont ensuite évalué l’administration orale d’arginine dans deux modèles établis de la maladie d’Alzheimer :
- Un modèle de Drosophila exprimant Aβ42 avec la mutation Arctique (E22G)
- Un modèle de souris knock-in App^NL-G-F portant trois mutations familiales liées à Alzheimer
Selon l’étude, le traitement à l’arginine dans les deux modèles a significativement réduit l’accumulation d’Aβ et atténué la toxicité induite par Aβ.
Dans le modèle de souris, l’arginine orale a diminué la dépôt de plaques amyloïdes et abaissé les niveaux d’Aβ42 insoluble dans le cerveau. Les souris traitées à l’arginine ont également mieux performé dans les tests comportementaux et montré une expression réduite de gènes de cytokines pro-inflammatoires associés à la neuroinflammation. Ces résultats indiquent que les effets protecteurs de l’arginine vont au-delà d’un simple ralentissement de l’agrégation et pourraient inclure des actions neuroprotectrices et anti-inflammatoires plus larges.
« Notre étude démontre que l’arginine peut supprimer l’agrégation d’Aβ tant in vitro qu’in vivo », déclare le Pr Nagai dans un communiqué de l’université Kindai. « Ce qui rend cette découverte excitante, c’est que l’arginine est déjà connue pour être cliniquement sûre et peu coûteuse, ce qui en fait un candidat très prometteur pour un repositionnement comme option thérapeutique pour la MA. »
Les auteurs présentent leur travail comme un exemple de repositionnement de médicaments — réutilisation de composés déjà utilisés cliniquement pour de nouvelles indications thérapeutiques. L’arginine est approuvée pour un usage clinique au Japon et est considérée comme ayant un profil de sécurité favorable et une perméabilité cérébrale adéquate dans les contextes où elle est déjà utilisée. Cependant, les chercheurs soulignent que les schémas posologiques de cette étude ont été optimisés à des fins expérimentales et ne correspondent pas aux suppléments disponibles commercialement.
Ils insistent également sur la nécessité de recherches précliniques et cliniques supplémentaires pour déterminer si les bénéfices observés chez la Drosophila et la souris se traduisent chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et pour établir des doses et protocoles de traitement appropriés. L’étude, soutenue par des subventions du ministère japonais de l’Éducation, de la Culture, des Sports, des Sciences et de la Technologie et d’autres organismes de financement, met en lumière un chemin potentiellement rentable vers des thérapies plus accessibles ciblant l’agrégation protéique dans les troubles neurodégénératifs.
