Forskare vid Perelman School of Medicine vid University of Pennsylvania rapporterar att ett protein kallat glykoprotein nonmetastatic melanoma B (GPNMB) kan bidra till att driva den cell-till-cell-spridning av Parkinsons-relaterad alfa-synuklein-patologi som ses i laboratoriemodeller. I experiment med odlade neuroner minskade antikroppar utformade för att blockera GPNMB spridningen av den toxiska processen, enligt en studie som teamet uppger har publicerats i Neuron.
Forskare vid Perelman School of Medicine vid University of Pennsylvania säger sig ha identifierat GPNMB – en förkortning för glykoprotein nonmetastatic melanoma B – som ett immunrelaterat protein involverat i Parkinsons sjukdoms progression.
Enligt Penn Medicine och en forskningssammanfattning distribuerad av ScienceDaily fann teamet att mikroglia – hjärnans egna immunceller – producerar ökade mängder GPNMB när de befinner sig nära skadade eller döende neuroner. Enzymer kan därefter klyva en del av proteinet från cellytan, vilket gör att en löslig form av GPNMB kan förflytta sig mellan celler.
Forskarna föreslår att detta bidrar till en självförstärkande cykel där klumpar av alfa-synuklein skadar neuroner, vilket får mikroglia att frisätta mer GPNMB, vilket i sin tur förstärker spridningen av alfa-synuklein-patologi. I prekliniska laboratorieexperiment med odlade neuroner rapporterade teamet att antikroppar utformade för att blockera GPNMB hindrade alfa-synuklein-patologi från att sprida sig från en cell till en annan.
Pressmeddelandet från Penn Medicine beskriver även en analys av 1 675 mänskliga hjärnor från Penn Brain Bank, där man rapporterar att genetiska varianter associerade med högre GPNMB-produktion var kopplade till mer omfattande alfa-synuklein-patologi, och att förhöjda GPNMB-nivåer inte var associerade med markörer kopplade till andra neurodegenerativa sjukdomar såsom Alzheimers.
Forskarna betonade att resultaten är preliminära och kräver ytterligare arbete innan någon potentiell terapi kan testas på människor.
