Pesquisadores da Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia relatam que uma proteína chamada glicoproteína não metastática do melanoma B (GPNMB) pode ajudar a impulsionar a disseminação, de célula para célula, da patologia de alfa-sinucleína relacionada ao Parkinson em modelos de laboratório. Em experimentos com culturas de neurônios, anticorpos desenvolvidos para bloquear a GPNMB reduziram a propagação do processo tóxico, de acordo com um estudo que a equipe afirma ter sido publicado na revista Neuron.
Pesquisadores da Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia afirmam ter identificado a GPNMB — abreviação de glicoproteína não metastática do melanoma B — como uma proteína relacionada ao sistema imunológico envolvida na progressão da doença de Parkinson.
De acordo com a Penn Medicine e um resumo de pesquisa distribuído pelo ScienceDaily, a equipe descobriu que a micróglia — as células imunes residentes do cérebro — produz quantidades aumentadas de GPNMB quando está próxima a neurônios lesionados ou moribundos. Enzimas podem, então, clivar parte da proteína da superfície celular, permitindo que uma forma solúvel da GPNMB se mova entre as células.
Os pesquisadores propõem que isso contribui para um ciclo de auto-reforço no qual aglomerados de alfa-sinucleína danificam neurônios, levando a micróglia a liberar mais GPNMB, o que, por sua vez, aumenta a propagação da patologia de alfa-sinucleína. Em experimentos pré-clínicos de laboratório utilizando culturas de neurônios, a equipe relatou que anticorpos desenvolvidos para bloquear a GPNMB impediram que a patologia de alfa-sinucleína se espalhasse de uma célula para outra.
O comunicado da Penn Medicine também descreve uma análise de 1.675 cérebros humanos do Penn Brain Bank, relatando que variantes genéticas associadas a uma maior produção de GPNMB foram ligadas a uma patologia de alfa-sinucleína mais extensa, e que a GPNMB elevada não foi associada a marcadores ligados a outras doenças neurodegenerativas, como o Alzheimer.
Os pesquisadores enfatizaram que as descobertas são preliminares e exigiriam trabalho adicional antes que qualquer terapia potencial pudesse ser testada em seres humanos.
