Des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie rapportent qu'une protéine appelée glycoprotéine non métastatique mélanome B (GPNMB) pourrait contribuer à la propagation intercellulaire de la pathologie liée à l'alpha-synucléine dans la maladie de Parkinson, selon des modèles en laboratoire. Dans des expériences sur des neurones en culture, des anticorps conçus pour bloquer la GPNMB ont réduit la propagation du processus toxique, d'après une étude que l'équipe indique avoir été publiée dans la revue Neuron.
Des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie affirment avoir identifié la GPNMB — abréviation de glycoprotéine non métastatique mélanome B — comme une protéine liée au système immunitaire impliquée dans la progression de la maladie de Parkinson.
Selon Penn Medicine et un résumé de recherche diffusé par ScienceDaily, l'équipe a découvert que la microglie — les cellules immunitaires résidentes du cerveau — produit des quantités accrues de GPNMB lorsqu'elle se trouve à proximité de neurones lésés ou mourants. Des enzymes peuvent ensuite cliver une partie de la protéine à la surface de la cellule, permettant à une forme soluble de GPNMB de circuler entre les cellules.
Les chercheurs suggèrent que cela contribue à un cycle auto-entretenu dans lequel les agrégats d'alpha-synucléine endommagent les neurones, incitant la microglie à libérer davantage de GPNMB, ce qui, à son tour, favorise la propagation de la pathologie liée à l'alpha-synucléine. Dans des expériences précliniques en laboratoire utilisant des neurones en culture, l'équipe a rapporté que des anticorps conçus pour bloquer la GPNMB empêchaient la pathologie liée à l'alpha-synucléine de se propager d'une cellule à l'autre.
Le communiqué de Penn Medicine décrit également une analyse de 1 675 cerveaux humains provenant de la Penn Brain Bank, indiquant que les variants génétiques associés à une production plus élevée de GPNMB étaient liés à une pathologie à alpha-synucléine plus étendue, et qu'une GPNMB élevée n'était pas associée à des marqueurs liés à d'autres maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer.
Les chercheurs ont souligné que ces résultats sont préliminaires et nécessiteraient des travaux supplémentaires avant qu'une thérapie potentielle ne puisse être testée chez l'humain.
