Des chercheurs de la Yale School of Medicine affirment avoir identifié deux protéines à la surface des neurones qui aident à transporter l'alpha-synucléine mal repliée — une protéine clé impliquée dans la maladie de Parkinson — vers des cellules saines, une découverte qui pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies visant à ralentir la progression de la maladie.
Une étude de la Yale School of Medicine a examiné comment l'alpha-synucléine mal repliée, une protéine qui s'accumule dans le cadre de la maladie de Parkinson, peut passer d'un neurone à un autre et contribuer potentiellement à l'aggravation des symptômes au fil du temps.
Pour étudier comment cette protéine toxique pénètre dans des neurones sains, les chercheurs ont créé 4 400 groupes de cellules modifiées, chacune présentant une protéine de surface différente, et ont testé si l'alpha-synucléine mal repliée s'y liait. L'équipe a rapporté que 16 protéines de surface se liaient à la protéine mal repliée, et a mis en évidence deux d'entre elles — mGluR4 et NPDC1 — qui semblaient collaborer pour transporter la protéine mal repliée à l'intérieur des cellules.
Lors d'expériences sur des souris décrites par les chercheurs, les animaux génétiquement modifiés de manière à ce que mGluR4 ou NPDC1 ne fonctionnent plus ont montré une accumulation bien moindre d'alpha-synucléine mal repliée après exposition et n'ont pas développé les symptômes de type Parkinson observés chez les souris normales. L'équipe a également rapporté que, dans un modèle murin distinct de la maladie de Parkinson, la suppression des gènes de l'une ou l'autre de ces protéines a réduit la progression des symptômes et diminué le risque de décès.
Ces résultats ont été publiés dans Nature Communications et dirigés par Stephen Strittmatter, neurologue et neuroscientifique à Yale, qui a déclaré que la compréhension du mécanisme par lequel l'alpha-synucléine pénètre dans les neurones pourrait aider les chercheurs à concevoir des approches pour bloquer ou ralentir le processus pathologique.
Selon les chercheurs, les traitements actuels contre la maladie de Parkinson se concentrent principalement sur la gestion des symptômes et ne permettent pas de ralentir de manière fiable la maladie sous-jacente. Aux États-Unis, la Parkinson’s Foundation estime qu'environ 1,1 million de personnes vivent avec la maladie de Parkinson et qu'environ 90 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année.
Strittmatter a également souligné que les tendances démographiques — une part croissante de personnes âgées dans la population — renforcent l'urgence des efforts visant à développer des thérapies capables de ralentir la neurodégénérescence.
