Des chercheurs en Espagne et en Suisse rapportent qu'une molécule expérimentale appelée OLE a aidé à restaurer le comportement protecteur des cellules immunitaires du cerveau dans des modèles animaux de la maladie d'Alzheimer, réduisant ainsi la pathologie liée aux amyloïdes et améliorant les performances lors de tests de mémoire et de motricité.
Des chercheurs en Espagne et en Suisse affirment avoir identifié une molécule expérimentale, baptisée OLE, capable de ramener les microglies — les cellules immunitaires résidentes du cerveau — vers un état plus protecteur dans des modèles de la maladie d'Alzheimer.
Dans un rapport publié dans Cell Death & Disease, l'équipe a indiqué que l'OLE aidait les microglies à se déplacer vers les plaques bêta-amyloïdes et à les entourer, formant une barrière qui limitait le contact entre les plaques et les neurones voisins. Les chercheurs ont rapporté que cela était associé à des plaques plus petites et à une réduction des effets nocifs dans les modèles étudiés.
« L'une des découvertes les plus significatives est que nous avons identifié une molécule capable de restaurer la fonction protectrice des microglies », a déclaré José Vicente Sánchez Mut, l'un des responsables de l'étude.
Les travaux ont été dirigés par Sánchez Mut à l'Institut des neurosciences (un centre conjoint du CSIC espagnol et de l'Université Miguel Hernández d'Elche) et par Johannes Gräff à l'École polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL).
Pour tester cette approche, les chercheurs ont d'abord utilisé des vers C. elegans génétiquement modifiés pour produire des protéines bêta-amyloïdes. Ils ont rapporté que l'OLE réduisait l'accumulation d'agrégats protéiques et améliorait la motricité des vers. L'équipe a ensuite administré l'OLE à des modèles murins de la maladie d'Alzheimer pendant trois mois ; les animaux traités ont obtenu de meilleurs résultats aux tests de mémoire et présentaient moins de plaques bêta-amyloïdes que les souris non traitées.
Grâce à des analyses unicellulaires de milliers de cellules cérébrales, les chercheurs ont constaté que les microglies présentaient la réponse la plus forte à l'OLE.
« L'analyse unicellulaire nous a permis de déterminer que les microglies étaient les cellules qui répondaient le plus fortement au traitement », a précisé Victoria Pozzi, première auteure de l'étude.
Les chercheurs ont également fait état de résultats probants dans des expériences de culture cellulaire, incluant un meilleur déplacement des microglies vers les dépôts amyloïdes et une meilleure survie neuronale dans des conditions proches de celles de la maladie d'Alzheimer.
L'équipe a précisé que ces découvertes font l'objet de deux brevets européens, dont l'un est détenu par le CSIC, et que les recherches ont été soutenues par une combinaison de fonds publics et de fondations suisses et espagnoles, notamment la Dementia Research Switzerland–Synapsis Foundation et le programme de recherche de la Fondation Pasqual Maragall, ainsi que par des agences et programmes en Espagne, en Suisse et des fonds liés à l'Union européenne.
