スペインとスイスの研究チームは、OLEと呼ばれる実験的な分子が、アルツハイマー病の動物モデルにおいて脳内の免疫細胞の保護機能を回復させ、アミロイド関連の病理を軽減し、記憶や運動のテストにおける成績を向上させたことを報告しました。
スペインとスイスの研究者らは、アルツハイマー病のモデルにおいて、脳内の常駐免疫細胞であるミクログリアをより保護的な状態へと回帰させることができる「OLE」と呼ばれる実験的な分子を特定したと発表しました。
『Cell Death & Disease』誌に掲載された報告の中で、研究チームは、OLEがミクログリアをベータアミロイド斑へと誘導・包囲させ、斑と周囲の神経細胞との接触を制限する障壁を形成するのに寄与したと述べています。研究者らは、これが斑の縮小と、モデルにおける有害な影響の軽減に関連していると報告しました。
「最も重要な発見の一つは、ミクログリアの保護機能を回復させることができる分子を特定したことです」と、研究リーダーの一人であるホセ・ビセンテ・サンチェス・ムット氏は述べています。
この研究は、神経科学研究所（スペインのCSICとミゲル・エルナンデス大学の共同センター）のサンチェス・ムット氏と、スイス連邦工科大学ローザンヌ校（EPFL）のヨハネス・グレーフ氏が主導しました。
この手法を検証するため、研究者らはまず、ベータアミロイドを産生するように遺伝子改変された線虫（C. elegans）を使用しました。その結果、OLEがタンパク質凝集体の蓄積を減少させ、線虫の運動能力を向上させることが確認されました。続いて、アルツハイマー病モデルマウスに3ヶ月間OLEを投与したところ、投与されたマウスは未投与のマウスと比較して、記憶テストの成績が良く、ベータアミロイド斑の数も少ないことが確認されました。
数千個の脳細胞を用いたシングルセル解析の結果、ミクログリアがOLEに対して最も強力な応答を示したと研究者らは指摘しています。
「シングルセル解析により、治療に対して最も強く応答した細胞がミクログリアであることを突き止めました」と、筆頭著者のビクトリア・ポッツィ氏は述べています。
研究者らは細胞培養実験においても、ミクログリアによるアミロイド沈着への移動の改善や、アルツハイマー病様の条件下における神経細胞の生存率向上など、これを裏付ける結果を報告しました。
チームによると、この知見はCSICが所有するものを含む2件の欧州特許によってカバーされており、研究はDementia Research Switzerland–Synapsis FoundationやPasqual Maragall Foundationの研究者プログラムをはじめとする、スイスおよびスペインの公的資金や財団、さらに欧州連合関連の資金など、多様な支援を受けて実施されました。
