Investigadores en España y Suiza informan que una molécula experimental llamada OLE ayudó a restaurar el comportamiento protector de las células inmunitarias del cerebro en modelos animales de la enfermedad de alzhéimer, reduciendo la patología relacionada con la beta-amiloide y mejorando el rendimiento en pruebas de memoria y movimiento.
Investigadores en España y Suiza afirman haber identificado una molécula experimental, denominada OLE, que puede inducir a la microglía —las células inmunitarias residentes del cerebro— a volver a un estado más protector en modelos de la enfermedad de alzhéimer.
En un informe publicado en Cell Death & Disease, el equipo señaló que la OLE ayudó a la microglía a desplazarse hacia las placas de beta-amiloide y rodearlas, formando una barrera que limitó el contacto entre las placas y las neuronas circundantes. Los investigadores reportaron que esto se asoció con placas más pequeñas y una reducción de los efectos nocivos en los modelos estudiados.
“Uno de los hallazgos más significativos es que hemos identificado una molécula capaz de restaurar la función protectora de la microglía”, afirmó José Vicente Sánchez Mut, uno de los líderes del estudio.
El trabajo fue dirigido por Sánchez Mut en el Instituto de Neurociencias (un centro mixto del CSIC de España y la Universidad Miguel Hernández de Elche) y por Johannes Gräff en la École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL).
Para probar el enfoque, los investigadores utilizaron primero gusanos C. elegans modificados genéticamente para producir beta-amiloide. Informaron que la OLE redujo la acumulación de agregados proteicos y mejoró el movimiento de los gusanos. Posteriormente, el equipo administró OLE a modelos de ratón con alzhéimer durante tres meses, observando que los animales tratados obtuvieron mejores resultados en pruebas de memoria y presentaron menos placas de beta-amiloide que los ratones no tratados.
Mediante análisis de células individuales de miles de células cerebrales, los investigadores determinaron que la microglía mostró la respuesta más fuerte a la OLE.
“El análisis de células individuales nos permitió determinar que la microglía fue el tipo celular que respondió con mayor intensidad al tratamiento”, comentó Victoria Pozzi, primera autora del estudio.
Los investigadores también reportaron resultados favorables en experimentos de cultivo celular, incluyendo una mejora en el movimiento de la microglía hacia los depósitos de amiloide y una mayor supervivencia neuronal en condiciones similares al alzhéimer.
El equipo indicó que los hallazgos están cubiertos por dos patentes europeas, incluida una propiedad del CSIC, y que la investigación fue apoyada por una combinación de fondos públicos y fundaciones suizas y españolas, entre ellas Dementia Research Switzerland–Synapsis Foundation y el programa de investigadores de la Fundación Pasqual Maragall, así como por agencias y programas en España, Suiza y fondos vinculados a la Unión Europea.
