Forskare i Spanien och Schweiz rapporterar att en experimentell molekyl vid namn OLE bidrog till att återställa det skyddande beteendet hos hjärnans immunceller i djurmodeller för Alzheimers sjukdom, vilket minskade amyloidrelaterad patologi och förbättrade resultaten i minnes- och rörelsetester.
Forskare i Spanien och Schweiz uppger att de har identifierat en experimentell molekyl, kallad OLE, som kan styra mikroglia – hjärnans egna immunceller – tillbaka mot ett mer skyddande tillstånd i modeller för Alzheimers sjukdom.
I en rapport publicerad i Cell Death & Disease uppgav teamet att OLE hjälpte mikroglia att röra sig mot beta-amyloidplack och omringa dem, vilket skapade en barriär som begränsade kontakten mellan plack och närliggande neuroner. Forskarna rapporterade att detta var kopplat till mindre plack och minskade skadliga effekter i de studerade modellerna.
”Ett av de viktigaste resultaten är att vi har identifierat en molekyl som kan återställa mikroglians skyddande funktion”, säger José Vicente Sánchez Mut, en av studiens ledare.
Arbetet leddes av Sánchez Mut vid Institute for Neurosciences (ett gemensamt center för spanska CSIC och Miguel Hernández University of Elche) samt Johannes Gräff vid École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL).
För att testa metoden använde forskarna först genetiskt modifierade C. elegans-maskar som konstruerats för att producera beta-amyloid. De rapporterade att OLE minskade ansamlingen av proteinaggregat och förbättrade maskarnas rörelseförmåga. Teamet administrerade därefter OLE till musmodeller för Alzheimers sjukdom under tre månader och uppgav att de behandlade djuren presterade bättre på minnestester och hade färre beta-amyloidplack än obehandlade möss.
Med hjälp av encellsanalyser av tusentals hjärnceller kunde forskarna konstatera att mikroglia uppvisade den starkaste responsen på OLE.
”Encellsanalysen gjorde det möjligt för oss att fastställa att mikroglia var de celler som reagerade starkast på behandlingen”, säger Victoria Pozzi, studiens försteförfattare.
Forskarna rapporterade även stöttande resultat i cellodlingsexperiment, inklusive förbättrad mikrogliarörelse mot amyloidavlagringar och förbättrad neuronöverlevnad under Alzheimerliknande förhållanden.
Teamet uppger att fynden omfattas av två europeiska patent, varav ett ägs av CSIC, och att forskningen stöddes av en kombination av schweizisk och spansk offentlig finansiering samt stiftelser, däribland Dementia Research Switzerland–Synapsis Foundation och Pasqual Maragall Foundations forskarprogram, samt myndigheter och program i Spanien och Schweiz och EU-relaterade medel.
