Des chercheurs du Baylor College of Medicine rapportent que la tubuline, composant structurel des microtubules, peut orienter les protéines Tau et alpha-synucléine au sein des condensats cellulaires, les éloignant de l'agrégation liée aux maladies pour les diriger vers des fonctions favorisant la santé des neurones.
Des scientifiques du Baylor College of Medicine affirment avoir identifié une nouvelle stratégie potentielle pour traiter les processus liés aux maladies d'Alzheimer et de Parkinson, toutes deux associées à la présence d'amas protéiques nocifs de Tau et d'alpha-synucléine dans le cerveau.
Dans une étude publiée dans la revue Nature Communications, les chercheurs rapportent que la tubuline, une protéine qui constitue les éléments de base des microtubules, peut réduire la tendance de Tau et de l'alpha-synucléine à former des agrégats pathogènes. Au lieu de cela, la tubuline semble orienter ces protéines vers des activités liées au fonctionnement cellulaire normal, notamment l'assemblage et la stabilisation des microtubules.
« Tau et l'alpha-synucléine sont bien connues pour leur rôle dans les maladies neurodégénératives comme Alzheimer et Parkinson », a déclaré le premier auteur, le Dr Lathan Lucas, associé postdoctoral au laboratoire du Dr Allan Ferreon, dans un communiqué du Baylor relayé par ScienceDaily. Le Dr Lucas a ajouté que lorsque les niveaux de tubuline sont bas—ce qui, selon les chercheurs, a été rapporté dans la maladie d'Alzheimer—les microtubules sont moins abondants et les protéines peuvent former des agrégats toxiques.
L'équipe a présenté ces travaux comme une alternative aux approches visant à prévenir la formation de condensats (de minuscules gouttelettes cellulaires où les protéines peuvent effectuer des activités à la fois saines et nocives), car ces condensats jouent également des rôles importants dans la biologie cellulaire normale.
« Nos résultats modifient considérablement le rôle de la tubuline dans la neurodégénérescence, passant d'une victime passive de la maladie à celui d'un protecteur actif contre l'agrégation protéique toxique », a déclaré le Dr Ferreon, professeur associé et co-auteur correspondant, dans le même communiqué. Il a ajouté qu'augmenter le pool de tubuline disponible, plutôt que de bloquer la formation des gouttelettes, pourrait potentiellement freiner l'agrégation toxique tout en préservant les rôles normaux des protéines.
Parmi les autres contributeurs cités par l'organisation de recherche figurent la co-première auteure Phoebe S. Tsoi, My Diem Quan, Kyoung-Jae Choi et la co-auteure correspondante Josephine C. Ferreon.
La recherche a été soutenue par le National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) des National Institutes of Health (NIH) sous la subvention R01 NS105874, par la Welch Foundation sous la subvention Q-2097-20220331, et par le National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) des NIH sous la subvention R01 GM122763.
