Forskare vid Yale School of Medicine säger att de har identifierat två proteiner på neuronernas yta som hjälper till att frakta in felveckat alfa-synuklein – ett centralt protein kopplat till Parkinsons sjukdom – i friska celler, ett fynd som kan peka mot nya strategier för att bromsa sjukdomsförloppet.
En studie från Yale School of Medicine undersökte hur felveckat alfa-synuklein, ett protein som ansamlas vid Parkinsons sjukdom, kan förflytta sig från en neuron till en annan och potentiellt bidra till förvärrade symtom över tid.
För att undersöka hur det toxiska proteinet tar sig in i friska neuroner skapade forskarna 4 400 grupper av modifierade celler, där varje grupp uttryckte ett specifikt ytprotein, och testade om det felveckade alfa-synukleinet band till dem. Teamet rapporterade att 16 ytproteiner band till det felveckade proteinet och lyfte fram två av dem – mGluR4 och NPDC1 – som verkade arbeta tillsammans för att transportera in det felveckade proteinet i cellerna.
I experiment på möss, som beskrivs av forskarna, uppvisade djur som genetiskt modifierats så att antingen mGluR4 eller NPDC1 inte längre fungerade en betydligt lägre ansamling av felveckat alfa-synuklein efter exponering, och de utvecklade inte de Parkinson-liknande symtom som sågs hos normala möss. Teamet rapporterade även att man i en annan musmodell för Parkinsons sjukdom kunde se att borttagning av generna för något av dessa proteiner minskade symtomutvecklingen och sänkte dödligheten.
Resultaten publicerades i Nature Communications och leddes av Stephen Strittmatter, neurolog och neuroforskare vid Yale. Han menar att förståelsen för hur alfa-synuklein tar sig in i neuroner kan hjälpa forskare att designa metoder för att blockera eller bromsa sjukdomsprocessen.
Nuvarande behandlingar för Parkinsons sjukdom fokuserar i hög grad på att hantera symtomen och bromsar inte den underliggande sjukdomen på ett tillförlitligt sätt, enligt forskarna. I USA uppskattar Parkinson’s Foundation att cirka 1,1 miljoner människor lever med Parkinsons sjukdom och att omkring 90 000 nya fall diagnostiseras varje år.
Strittmatter pekade även på demografiska trender – en ökande andel äldre i befolkningen – som en faktor som ökar brådskan i arbetet med att utveckla terapier som kan bromsa neurodegeneration.
