Des chercheurs de Scripps Research ont développé un test sanguin qui détecte la maladie d'Alzheimer en analysant les changements structurels des protéines sanguines. Cette méthode identifie les différences dans trois protéines spécifiques, permettant une distinction précise entre les individus en bonne santé, ceux atteints d'un trouble cognitif léger et les patients Alzheimer. Publiés dans Nature Aging le 27 février 2026, ces résultats pourraient permettre un diagnostic et un traitement plus précoces.
La maladie d'Alzheimer touche environ 7,2 millions d'Américains âgés de 65 ans et plus, selon l'Alzheimer's Association. Les tests diagnostiques traditionnels mesurent les niveaux d'amyloïde bêta (Aβ) et de tau phosphorylée (p-tau) dans le sang ou le liquide céphalo-rachidien, mais ils peuvent manquer les changements les plus précoces de la maladie. nnUne équipe de Scripps Research a proposé une approche novatrice axée sur le repliement des protéines dans le sang. Leur étude, publiée dans Nature Aging le 27 février 2026, a examiné des échantillons de plasma de 520 participants répartis en trois groupes : adultes cognitivement normaux, individus atteints d'un trouble cognitif léger (MCI), et patients atteints d'Alzheimer. nnÀ l'aide de la spectrométrie de masse, les chercheurs ont évalué dans quelle mesure certaines parties des protéines étaient exposées ou enfouies, indiquant des changements structurels. L'apprentissage automatique a aidé à identifier des motifs liés aux stades de la maladie. L'analyse a révélé que, à mesure que l'Alzheimer progressait, certaines protéines sanguines devenaient moins structurellement « ouvertes », fournissant plus d'informations que les niveaux de concentration protéique seuls. nnTrois protéines ont montré les liens les plus forts avec l'état de la maladie : C1QA, impliquée dans la signalisation immunitaire ; la clusterine, qui aide au repliement des protéines et à l'élimination de l'amyloïde ; et l'apolipoprotéine B, qui transporte les graisses et soutient la santé des vaisseaux sanguins. nn« La corrélation était stupéfiante », a déclaré Casimir Bamberger, scientifique principal à Scripps Research et co-auteur. « Il était très surprenant de trouver trois sites de lysine sur trois protéines différentes qui corrèlent si fortement avec l'état de la maladie. » nnCe modèle à trois protéines a classé les participants avec une précision globale de 83 %, dépassant 93 % lors de la comparaison de deux groupes, comme sains versus MCI. Il est resté fiable dans des groupes indépendants et des tests répétés à plusieurs mois d'intervalle, atteignant 86 % de précision et suivant les changements diagnostiques au fil du temps. Le score structurel était également corrélé aux résultats des tests cognitifs et modérément aux mesures de rétrécissement cérébral à l'IRM. nn« De nombreuses maladies neurodégénératives sont pilotées par des changements dans la structure des protéines », a noté John Yates, professeur à Scripps Research et auteur principal. nnCette méthode pourrait compléter les tests existants sur l'amyloïde et la tau en se concentrant sur les perturbations de la protéostasie, le rôle du système dans le maintien d'un repliement protéique approprié. Elle pourrait aider à identifier les stades de la maladie, surveiller la progression et évaluer les traitements. nn« Détecter précocement les marqueurs de l’Alzheimer est absolument crucial pour développer des thérapies efficaces », a ajouté Yates. Des études plus larges sont nécessaires pour l'usage clinique, et l'approche pourrait s'appliquer à d'autres affections comme Parkinson et le cancer. nnLes auteurs incluent Ahrum Son, Hyunsoo Kim, Jolene K. Diedrich, Heather M. Wilkins, Jeffrey M. Burns, Jill K. Morris, Robert A. Rissman, et Russell H. Swerdlow. Le travail a été soutenu par des subventions des National Institutes of Health.
