Investigadores del Scripps Research han desarrollado una prueba de sangre que detecta la enfermedad de Alzheimer analizando cambios estructurales en proteínas sanguíneas. El método identifica diferencias en tres proteínas específicas, permitiendo distinguir con precisión entre individuos sanos, aquellos con deterioro cognitivo leve y pacientes con Alzheimer. Publicado en Nature Aging el 27 de febrero de 2026, los hallazgos podrían permitir un diagnóstico y tratamiento más tempranos.
La enfermedad de Alzheimer afecta a unos 7,2 millones de estadounidenses de 65 años o más, según la Alzheimer's Association. Las pruebas diagnósticas tradicionales miden los niveles de beta-amiloide (Aβ) y tau fosforilada (p-tau) en sangre o líquido cefalorraquídeo, pero estas pueden pasar por alto los cambios más tempranos de la enfermedad. nnUn equipo del Scripps Research ha propuesto un enfoque novedoso centrado en el plegamiento de proteínas en el torrente sanguíneo. Su estudio, publicado en Nature Aging el 27 de febrero de 2026, examinó muestras de plasma de 520 participantes divididos en tres grupos: adultos cognitivamente normales, individuos con deterioro cognitivo leve (MCI) y pacientes con Alzheimer. nnUtilizando espectrometría de masas, los investigadores evaluaron qué tan expuestos o enterrados estaban ciertos lugares de las proteínas, lo que indica cambios estructurales. El aprendizaje automático ayudó a identificar patrones vinculados a las etapas de la enfermedad. El análisis reveló que a medida que progresaba el Alzheimer, algunas proteínas sanguíneas se volvían menos estructuralmente «abiertas», proporcionando más información que los niveles de concentración de proteínas solos. nnTres proteínas mostraron los vínculos más fuertes con el estado de la enfermedad: C1QA, implicada en la señalización inmune; clusterin, que ayuda al plegamiento de proteínas y la eliminación de amiloide; y apolipoproteína B, que transporta grasas y apoya la salud de los vasos sanguíneos. nn«La correlación fue asombrosa», dijo el coautor Casimir Bamberger, científico senior del Scripps Research. «Fue muy sorprendente encontrar tres sitios de lisina en tres proteínas diferentes que correlacionan tan altamente con el estado de la enfermedad.» nnEste modelo de tres proteínas clasificó a los participantes con una precisión general del 83 %, superando el 93 % al comparar dos grupos, como sanos frente a MCI. Se mantuvo fiable en grupos independientes y pruebas repetidas con meses de diferencia, logrando un 86 % de precisión y rastreando cambios diagnósticos a lo largo del tiempo. La puntuación estructural también se correlacionó con los resultados de pruebas cognitivas y moderadamente con las medidas de atrofia cerebral por RM. nn«Muchas enfermedades neurodegenerativas están impulsadas por cambios en la estructura de las proteínas», señaló el autor principal John Yates, profesor del Scripps Research. nnEl método podría complementar las pruebas existentes de amiloide y tau al centrarse en las disrupciones de la proteostasis, el papel del sistema en mantener el plegamiento adecuado de proteínas. Puede ayudar a identificar etapas de la enfermedad, monitorear la progresión y evaluar tratamientos. nn«Detectar marcadores del Alzheimer tempranamente es absolutamente crítico para desarrollar terapéuticas efectivas», añadió Yates. Se necesitan estudios más grandes para el uso clínico, y el enfoque podría aplicarse a otras afecciones como el Parkinson y el cáncer. nnLos autores incluyen Ahrum Son, Hyunsoo Kim, Jolene K. Diedrich, Heather M. Wilkins, Jeffrey M. Burns, Jill K. Morris, Robert A. Rissman y Russell H. Swerdlow. El trabajo fue apoyado por subvenciones de los National Institutes of Health.
