En studie publicerad i tidskriften *Bone Research* rapporterar att bisköldkörtelhormon (PTH) minskade smärtrelaterade beteenden i musmodeller med spinal degeneration, sannolikt genom att stärka kotorna ändplattor och utlösa bencellssignaler som stöter bort smärtkännande nervfibrer. Arbetet leddes av Dr. Janet L. Crane vid Johns Hopkins University School of Medicine.
Ländryggssmärta (LBP) är ett av de mest utbredda hälsoproblemen globalt, och i många fall kan kliniker inte identifiera en tydlig strukturell orsak, vilket gör långtidsbehandling svår.
En studie publicerad i volym 14 av Bone Research beskriver ett experimentellt tillvägagångssätt hos möss som riktar in sig på biologiska förändringar som ses vid spinal degeneration, snarare än att bara syfta till att dämpa symtom. Forskarlaget testade bisköldkörtelhormon (PTH)—ett hormon involverat i kalciumreglering och benombyggnad, med syntetiska former som redan används för att behandla benskörhet—i tre musmodeller avsedda att spegla vanliga drivkrafter bakom spinal degeneration: åldrande, kirurgiskt inducerad mekanisk instabilitet och genetisk känslighet.
Under behandlingsfönster som sträckte sig från två veckor till två månader fick möss dagliga injektioner av PTH medan kontrollgrupper fick en inaktiv lösning. I modellerna som utvärderades efter en till två månaders behandling rapporterar studien att PTH var förknippat med tätare, mer stabila ändplattor i kotorna—tunna skikt som separerar spinala diskar från kotor—samt med minskad känslighet i tester kopplade till smärtbeteenden, inklusive respons på tryck och värme. Forskarna rapporterade även ökad aktivitet hos de behandlade djuren.
Vävnadsanalys fokuserade på onormal tillväxt av sensoriska nervfibrer in i skadade spinala regioner. Studien visar att PTH-behandling minskade dessa avvikande nervfibrer baserat på markörerna PGP9.5 och CGRP.
För att förklara hur ett benriktat hormon kan förändra smärtsignalering identifierade forskarna en signalväg där PTH stimulerar osteoblaster (benbildande celler) att producera Slit3, ett vägledande protein som kan stöta bort nervväxt. Laboratorieförsök som beskrivs i rapporten fann att Slit3 direkt begränsade nervutväxt. Studien rapporterar vidare att när Slit3 togs bort från osteoblaster hos möss, minskade PTH inte längre nervväxten eller förbättrade de smärtrelaterade måtten, och den identifierade det reglerande proteinet FoxA2 som en del av den mekanism som aktiverar Slit3-produktion som svar på PTH.
"Under spinal degeneration växer smärtkännande nerver in i områden där de normalt inte finns. Våra fynd visar att bisköldkörtelhormon kan vända denna process genom att aktivera naturliga signaler som trycker bort dessa nerver", sade Crane.
Forskarna betonade att fynden kommer från djurstudier och sa att ytterligare arbete på människor krävs innan någon klinisk användning för ryggsmärta kan bli aktuell. "Vår studie antyder att PTH-behandling av LBP under spinal degeneration kan minska avvikande innervation, vilket lägger grunden för framtida kliniska prövningar som undersöker effekten av PTH som en sjukdomsmodifierande och smärtlindrande behandling för spinal degeneration", sade Crane.
ScienceDailys sammanfattning av studien uppgav att forskningen stöddes av det amerikanska National Institute on Aging under ett NIH-anslag och delprojekt listat i pressmeddelandet.
