Forskare vid ETH Zurich rapporterar att hypoxi-inducerbar faktor 1 (HIF1) kan aktivt driva skadliga förändringar i senor kopplade till tillstånd som smärta i akillessenan och tennisarmbåge. I musmodeller och humana sen celler insamlade under operationer associerades förhöjt HIF1 med patologisk ommodellering som gjorde senvävnad mer spröd och åtföljdes av neurovaskulär ingrowth som kan förklara smärtan.
Tendinopatier — ett samlingsnamn som läkare använder för kroniska, smärtsamma senskador — inkluderar smärta i akillessenan, tennisarmbåge, simmares axel och hopparknä. De kan drabba både unga idrottare och äldre vuxna, och är ofta förknippade med upprepad belastning och överansträngning. nn«Senor är i grunden känsliga för överanvändning», säger Jess Snedeker, professor i ortopedisk biomekanik vid ETH Zurich och Balgrist universitets sjukhus i Zürich. Snedeker noterade att senor måste överföra höga muskelkrafter genom relativt tunna bindevävsstrukturer. nnI en studie publicerad i Science Translational Medicine fokuserade Snedeker och Katrien De Bock, professor i träning och hälsa vid ETH Zurich, och deras kollegor på hypoxi-inducerbar faktor 1 (HIF1), ett proteinkomplex involverat i cellers svar på låg syre. En del av HIF1 fungerar som en transkriptionsfaktor som reglerar genaktivitet. nnTidigare forskning hade rapporterat förhöjt HIF1 i sjuka senor, men det var oklart om det bara var associerat med skada eller direkt bidrog till sjukdom. ETH Zurich-teamet rapporterade bevis som stödjer en kausal roll: i musexperiment utvecklade djur med persistent aktiverat HIF1 sensjukdom även utan excessiv mekanisk belastning, medan inaktivering av HIF1 i senvävnad skyddade möss från att utveckla sensjukdom även när senorna överbelastades. nnForskarna analyserade också humana sen celler erhållna under senoperationer. De rapporterade att högre HIF1-aktivitet sammanföll med strukturella förändringar i senvävnad, inklusive ökad korsbindning inom kollagenfibrer. nn«Detta gör senorna mer spröda och försämrar deras mekaniska funktion», säger Greta Moschini, doktorand i De Bock och Snedekers grupper och studiens försteförfattare. Teamet observerade också ökad tillväxt av blodkärl och nerver in i senvävnad; Moschini sade att denna neurovaskulära ingrowth «kan vara förklaringen till den smärta som ofta ses vid tendinopati». nnSnedeker sade att resultaten understryker vikten av att adressera sensproblem tidigt, särskilt hos unga idrottare. Han sade att skador kopplade till HIF1-aktivitet kan ackumuleras och, med tiden, bli irreversibla — vid vilken punkt fysioterapi kanske inte längre hjälper och kirurgisk borttagning av sjuk senvävnad kan vara det återstående alternativet. nnDe Bock varnade för att direkt stänga av HIF1 i hela kroppen kan orsaka biverkningar på grund av dess bredare roll i syredetektering. Istället sade forskarna att de utforskar molekylära vägar nedströms från HIF1 för att identifiera mer riktade metoder som kan vara säkrare för behandling av tendinopati.
