Forskare som jämfört återväxt av extremiteter hos salamandrar, fiskar och möss rapporterar att två besläktade gener, SP6 och SP8, aktiveras i regenererande hudvävnad hos samtliga arter och krävs för normal benåterväxt i djurmodeller – fynd som de menar kan ge vägledning åt framtida strategier inom regenerativ medicin.
Forskare som studerat axolotler, zebrafiskar och möss har identifierat ett konserverat genetiskt program som verkar stödja återväxt av extremiteter hos dessa arter, enligt en rapport från Wake Forest University som beskriver arbete publicerat i Proceedings of the National Academy of Sciences.
Teamet fokuserade på två medlemmar i SP-familjen av transkriptionsfaktorgener – SP6 och SP8 – vilka forskarna fann var aktiverade i den regenererande epidermis (hudvävnad) hos alla tre djurmodeller. I genredigeringsförsök förhindrade ett avlägsnande av SP8 från axolotler med hjälp av CRISPR en korrekt regeneration av extremiteternas ben, och möss som saknade SP6 och SP8 uppvisade liknande regenerationsproblem i skadade fingertoppar.
Med utgångspunkt i dessa resultat utformade forskarna en viral genterapi som använde ett zebrafisk-härlett "vävnadsregenerationsförstärkande" element för att driva lokaliserat uttryck av FGF8, en signalmolekyl som beskrivs som normalt aktiverad av SP8. Hos möss främjade behandlingen benåterväxt i skadade fingrar och återställde delvis regenerationen hos djur som saknade SP-generna.
Forskarna betonade att människor inte naturligt regenererar extremiteter på samma sätt som salamandrar gör, och att arbetet befinner sig i ett tidigt skede. Trots det beskrev de de genetiska likheterna mellan arterna och musförsöken som ett steg mot terapier som i framtiden skulle kunna komplettera andra metoder, såsom användning av stödjevävnad (scaffolds) och stamcellsstrategier.
