Científicos de la Universidad de Oklahoma informan que la hormona FGF21 reduce el peso corporal en ratones obesos al actuar sobre una vía del rombencéfalo —centrada en el núcleo del tracto solitario y el área postrema— que transmite señales al núcleo parabraquial. El equipo señala que el mecanismo se superpone anatómicamente con regiones cerebrales implicadas en los fármacos GLP-1, pero parece promover la pérdida de peso principalmente aumentando la tasa metabólica en lugar de suprimir principalmente la ingesta de alimentos.
Un grupo de investigación dirigido por Matthew Potthoff, Ph.D. —profesor de bioquímica y fisiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Oklahoma (OU) y director adjunto del Centro de Diabetes Harold Hamm de OU Health— ha identificado un circuito neuronal en el rombencéfalo que es necesario para los efectos de pérdida de peso del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) en ratones. El trabajo fue publicado en Cell Reports, según un comunicado de prensa del campus de OU Health.
En el estudio, los investigadores informan que la FGF21 envía señales a las neuronas que expresan β-klotho (KLB) en dos regiones del rombencéfalo —el núcleo del tracto solitario (NTS) y el área postrema (AP)— y que estas neuronas son necesarias y suficientes para los efectos de la FGF21 en el gasto energético y la pérdida de peso.
Potthoff señaló que la ubicación de la señal fue inesperada. "Pensamos que descubriríamos que enviaba señales al hipotálamo (que está ampliamente implicado en la regulación del peso corporal), por lo que nos sorprendió mucho descubrir que la señal iba al rombencéfalo, que es donde se cree que actúan los análogos de GLP-1", dijo.
El comunicado de la OU describe la vía como un relevo desde el NTS y el AP hasta el núcleo parabraquial, una conexión que, según los investigadores, es necesaria para que la FGF21 produzca sus beneficios metabólicos. "Este circuito cerebral parece estar mediando los efectos de la FGF21", dijo Potthoff.
Aunque las regiones del rombencéfalo destacadas en el estudio se superponen con áreas frecuentemente discutidas en relación con los medicamentos para la obesidad basados en GLP-1, los investigadores enfatizaron una diferencia en el efecto fisiológico dominante descrito en su trabajo: los medicamentos GLP-1 se caracterizan comúnmente por reducir la ingesta de alimentos, mientras que el efecto de pérdida de peso de la FGF21 en este informe está relacionado con un aumento en la tasa metabólica y el gasto energético.
Los fármacos basados en FGF21 ya se están explorando clínicamente para la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), una forma de enfermedad del hígado graso, según indicó el comunicado de la OU. También señaló que los análogos de FGF21 se han asociado con efectos secundarios como problemas gastrointestinales y, en algunos casos, pérdida ósea.
El estudio se centró en la regulación del peso corporal en ratones, y Potthoff dijo que se necesitará más investigación para determinar si el mismo circuito del rombencéfalo también explica los beneficios potenciales de la FGF21 en la MASH.
