Cientistas da Universidade de Oklahoma relatam que o hormônio FGF21 reduz o peso corporal em camundongos obesos ao agir em uma via no tronco encefálico — centrada no núcleo do trato solitário e na área postrema — que transmite sinais para o núcleo parabraquial. A equipe afirma que o mecanismo se sobrepõe anatomicamente a regiões cerebrais implicadas nos medicamentos à base de GLP-1, mas parece promover a perda de peso principalmente pelo aumento da taxa metabólica, em vez de suprimir o consumo de alimentos.
Um grupo de pesquisa liderado por Matthew Potthoff, Ph.D. — professor de bioquímica e fisiologia na Faculdade de Medicina da Universidade de Oklahoma (OU) e vice-diretor do Centro de Diabetes Harold Hamm da OU Health — identificou um circuito neural no tronco encefálico que é necessário para os efeitos de perda de peso do fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) em camundongos. O trabalho foi publicado na Cell Reports, de acordo com um comunicado à imprensa do OU Health Campus.
No estudo, os pesquisadores relatam que o FGF21 envia sinais para neurônios que expressam β-klotho (KLB) em duas regiões do tronco encefálico — o núcleo do trato solitário (NTS) e a área postrema (AP) — e que esses neurônios são necessários e suficientes para os efeitos do FGF21 no gasto energético e na perda de peso.
Potthoff disse que a localização do sinal foi inesperada. “Pensávamos que ele sinalizaria para o hipotálamo (que é amplamente implicado na regulação do peso corporal), por isso ficamos muito surpresos ao descobrir que o sinal ia para o tronco encefálico, que é onde se acredita que os análogos de GLP-1 atuem”, disse ele.
O comunicado da OU descreve a via como um relé do NTS e da AP para o núcleo parabraquial, uma conexão que os pesquisadores afirmam ser necessária para que o FGF21 produza seus benefícios metabólicos. “Este circuito cerebral parece mediar os efeitos do FGF21”, disse Potthoff.
Embora as regiões do tronco encefálico destacadas no estudo se sobreponham a áreas frequentemente discutidas em relação a medicamentos para obesidade baseados em GLP-1, os pesquisadores enfatizaram uma diferença no efeito fisiológico dominante descrito em seu trabalho: os medicamentos GLP-1 são comumente caracterizados por reduzir o consumo de alimentos, enquanto o efeito de perda de peso do FGF21 neste relatório está ligado ao aumento da taxa metabólica e do gasto energético.
Medicamentos à base de FGF21 já estão sendo explorados clinicamente para a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), uma forma de doença hepática gordurosa, informou o comunicado da OU. Também observou que os análogos de FGF21 foram associados a efeitos colaterais como problemas gastrointestinais e, em alguns casos, perda óssea.
O estudo focou na regulação do peso corporal em camundongos, e Potthoff disse que serão necessárias mais pesquisas para determinar se o mesmo circuito do tronco encefálico também explica os benefícios potenciais do FGF21 na MASH.
