Compuesto intestinal indolo protege a la descendencia de la enfermedad del hígado graso

Investigadores de la University of Oklahoma han descubierto que un compuesto producido por bacterias intestinales sanas puede reducir el riesgo de enfermedad del hígado graso en las crías de ratones alimentados con una dieta alta en grasas y azúcar durante el embarazo y la lactancia. El compuesto, indolo, derivado de la degradación del aminoácido triptófano, mejoró la salud hepática, los niveles de azúcar en sangre y el control de peso en las crías. Este hallazgo resalta el papel del microbioma materno en la prevención de trastornos metabólicos como la ETEH en los niños.

Los hijos de madres que consumen dietas altas en grasas y azúcar durante el embarazo y la lactancia tienen un mayor riesgo de enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (ETEHM) más adelante en la vida. Un nuevo estudio de la University of Oklahoma revela una medida preventiva potencial a través del microbioma intestinal. Dirigido por Jed Friedman, Ph.D., director del OU Health Harold Hamm Diabetes Center, y Karen Jonscher, Ph.D., ambas profesoras asociadas en el OU College of Medicine, la investigación se publicó en eBioMedicine. El equipo investigó el impacto del indolo, un compuesto natural generado por bacterias intestinales beneficiosas cuando metabolizan el triptófano, un aminoácido presente en alimentos como el pavo y las nueces. Se administró a ratonas una dieta estilo occidental alta en grasas y azúcar durante el embarazo y la lactancia, suplementando a algunas con indolo. Tras el destete, las crías siguieron inicialmente una dieta estándar y luego se cambiaron a la dieta occidental poco saludable para inducir la enfermedad del hígado graso. Las crías de madres que recibieron indolo mostraron beneficios significativos: hígados más sanos con menor acumulación de grasa, menor ganancia de peso, azúcar en sangre estable y adipocitos más pequeños, incluso con la mala dieta. El estudio observó que no aumentaron las ceramidas de cadena larga perjudiciales en el hígado, junto con un aumento de ceramidas de cadena muy larga beneficiosas. Se observó la activación de la vía protectora del receptor de hidrocarburo arilo (AHR) en el intestino, contribuyendo a estos efectos. Evidencia adicional provino de la transferencia de bacterias intestinales de crías protegidas a otras, lo que similarly redujo el daño hepático, subrayando la influencia protectora del microbioma. Friedman explicó las apuestas: «La prevalencia de ETEHM en niños es de aproximadamente el 30% en aquellos con obesidad y del 10% en niños sin obesidad. Desafortunadamente, el riesgo es mayor si la madre es obesa o consume una mala dieta.» La ETEHM afecta a adultos y niños, progresando más rápido en los jóvenes y vinculándose estrechamente a la diabetes. Actualmente, la pérdida de peso sigue siendo el único tratamiento para casos pediátricos establecidos, sin fármacos aprobados. Jonscher enfatizó la prevención: «Cualquier cosa que podamos hacer para mejorar el microbioma de la madre puede ayudar a prevenir el desarrollo de ETEHM en la descendencia. Eso sería mucho mejor que intentar revertir la enfermedad una vez que ha progresado.» Aunque realizado en ratones, los resultados sugieren vías para intervenciones humanas dirigidas a la salud intestinal materna para frenar el aumento de problemas hepáticos relacionados con la obesidad infantil.

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