腸内化合物インドールが子孫を脂肪肝疾患から保護

オクラホマ大学の研究者らが、健康な腸内細菌が産生する化合物が、妊娠中および授乳中に高脂肪高糖質食を与えられたマウスの子孫における脂肪肝疾患のリスクを低減することを発見した。この化合物インドールは、アミノ酸トリプトファンの分解由来で、若いマウスの肝臓の健康、血糖値、体重管理を改善した。この発見は、母体マイクロバイオームがMASLDなどの代謝障害を子に防ぐ役割を強調している。

妊娠中および授乳中に高脂肪高糖質食を摂取する母親の子は、後年の代謝機能障害関連脂肪肝疾患(MASLD)のリスクが高まる。オクラホマ大学の新たな研究は、腸内マイクロバイオームを通じた予防策の可能性を明らかにした。OU Health Harold Hamm Diabetes Center所長でOU医学部准教授のJed Friedman博士、およびKaren Jonscher博士が主導し、eBioMedicineに掲載された。 チームは、七面鳥やナッツなどの食品に含まれるアミノ酸トリプトファンを有益な腸内細菌が代謝して生成される天然化合物インドールの影響を調査した。メスのマウスに妊娠および授乳期間中、西洋式高脂肪高糖質食を与え、一部にインドールを補給した。離乳後、子孫は最初標準食を与えられ、その後不健康な西洋食に切り替えて脂肪肝を誘発した。 インドールを与えられた母体の子孫は顕著な利点を示した:脂肪蓄積の少ない健康な肝臓、低体重増加、安定した血糖、小さな脂肪細胞、不健康食下でも。肝臓に有害な長鎖セラミドの上昇はなく、有益な超長鎖セラミドが増加した。腸での保護性アリール炭化水素レセプター(AHR)経路の活性化が観察され、これらの効果に寄与した。 保護された子孫の腸内細菌を他者に移植すると、同様に肝障害が軽減され、マイクロバイオームの保護影響を裏付けた。Friedman氏はリスクを説明:「小児のMASLD有病率は肥満児で約30%、非肥満児で10%。残念ながら、母親が肥満または不良食の場合リスクが高い。」 MASLDは成人も小児も影響し、小児で急速進行し糖尿病と密接に関連。現在、小児確定例の唯一治療は減量で、承認薬なし。Jonscher氏は予防を強調:「母体マイクロバイオーム改善は子孫のMASLD発症を防ぎ、疾患進行後の逆転よりはるかに良い。」 マウス実験ながら、人間への母体腸内健康標的介入の道を示し、子どもの肥満関連肝障害増加を抑える可能性がある。

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