أفاد باحثون في مختبر كولد سبرينغ هاربور بأن الخلايا الداعمة المعروفة باسم الفيبروبلاست المرتبطة بالسرطان المايوفايبروبلاستية (myCAFs) يمكنها تجنيد ألياف عصبية ودية في الآفات البنكرياسية المبكرة، مما يخلق حلقة تغذية راجعة قد تساعد سرطان البنكرياس على الاستقرار قبل تشكل الأورام الكاملة. في تجارب على الفئران، أدى تعطيل النشاط العصبي الودي إلى تقليل تنشيط الفيبروبلاست وارتبط بانخفاض بنسبة تقارب 50% في نمو الورم.
سرطان البنكرياس صعب الكشف المبكر وغالبًا ما يستجيب بشكل سيء للعلاجات القياسية، وهي عوامل دفع العلماء للبحث عن طرق جديدة لإبطاء المرض قبل تقدمه. nnفريق في مختبر كولد سبرينغ هاربور (CSHL)، بقيادة الباحث ما بعد الدكتوراه جيريمي نيغري في مختبر البروفيسور ديفيد توفيسون، ركز على كيفية تأثير الجهاز العصبي في المراحل الأولى لسرطان البنكرياس. لاحظ نيغري أن الباحثين قد عرفوا منذ زمن طويل الغزو العصبي اللفي —عملية تنتشر فيها الخلايا السرطانية على طول الأعصاب— كواحدة من الطرق التي يمكن للأورام البنكرياسية أن تنتشر بها. nn## الأعصاب موجودة قبل تشكل الأورام بالكامل nnفي العمل الجديد، يقدم الباحثون أدلة على أن الأعصاب قد تلعب دورًا نشطًا حتى قبل الغزو العصبي اللفي، حيث تظهر في و حول الآفات البنكرياسية قبل السرطان. nnباستخدام المناعة الفلورية كاملة التركيب لإنتاج صور ثلاثية الأبعاد، لاحظ الفريق شبكات عصبية كثيفة متشابكة عبر الآفات البنكرياسية ومرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالفيبروبلاست المروجة للأورام المعروفة باسم myCAFs. في المناظر ثنائية الأبعاد التقليدية، يمكن أن تظهر نفس الهياكل العصبية كنقاط صغيرة مبعثرة. nn> «عندما رأينا هذه الصورة لأول مرة، صُدمت»، قال نيغري. «لم أتمكن حتى من تخيل الآفة بهذه الطريقة. كنت أراها فقط في 2D». nn## حلقة تغذية راجعة مقترحة تشمل الأعصاب الودية nnبناءً على تجارب على الفئران وأنظمة خلايا بشرية، يصف الباحثون دورة يصدر فيها myCAFs إشارات تجذب أليافًا من الجهاز العصبي الودي، الذي ينظم استجابة الجسم للقتال أو الهروب. هذه الألياف العصبية تطلق النورإبينفرين، وتقرير الدراسة أن النورإبينفرين يمكن أن يرتبط بالفيبروبلاست ويثير ارتفاعًا في الكالسيوم داخل الخلية. يؤدي الارتفاع الناتج في الكالسيوم إلى تنشيط myCAFs بشكل أكبر، وهي استجابة يقول الباحثون إنها يمكن أن تعزز النمو قبل السرطان بينما تجذب أليافًا عصبية إضافية —تعزيز الحلقة. nn## مقاطعة النشاط العصبي قللت نمو الورم في الفئران nnلاختبار ما إذا كان تعطيل هذه الإشارة يمكن أن يبطئ المرض، استخدم الفريق سمًا عصبيًا في تجربة فئران لتعطيل نشاط الجهاز العصبي الودي. أفادوا بتنشيط فيبروبلاست مخفض وانخفاض بنسبة تقارب 50% في نمو الورم. nn> «في تجربة واحدة، نستخدم سمًا عصبيًا لتعطيل الجهاز العصبي الودي»، قال نيغري. «نظهر تنشيط فيبروبلاست مخفض وانخفاض بنسبة تقارب 50% في نمو الورم». nn## آثار العلاج والخطوات التالية nnنُشرت النتائج في Cancer Discovery، مجلة الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان. يقترح الباحثون أن تفاعل العصب-myCAF الذي يظهر مبكرًا قد يمثل هدفًا علاجيًا محتملًا. كما يشيرون إلى أدوية متاحة سريريًا —بما في ذلك doxazosin— كمرشحين لاستكشافها في مزيج مع النهج المعتمدة مثل العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي. nn> «الخطوة التالية ستكون دراسة هذا بالتفصيل أكثر وحاول العثور على طريقة لمنع التفاعل بين الفيبروبلاست والأعصاب»، قال نيغري. nnقال CSHL إن العمل دعمته جهات تمويل متعددة، بما في ذلك مؤسسة Lustgarten وشبكة عمل سرطان البنكرياس. n
