تشير تحليل جينومي جديد إلى أن مرض الزهايمر قد يبدأ بالتهاب في أعضاء مثل الجلد والرئتين أو الأمعاء، ربما بعد عقود قبل ظهور أعراض الدماغ. حلل الباحثون بيانات جينية من مئات الآلاف من الأشخاص واكتشفوا جينات الخطر أكثر نشاطًا خارج الدماغ. هذا المنظور قد يعيد تشكيل استراتيجيات الوقاية والعلاج.
كان مرض الزهايمر يُنظر إليه تقليديًا على أنه ينشأ في الدماغ، لكن دراسة جينومية مفصلة تتحدى هذا الرأي. فحص سيزار كونها وفريقه في مركز نوفو نورديسك لأبحاث التمثيل الغذائي الأساسية في الدنمارك بيانات جينية من أكثر من 85,000 فرد مصاب بالزهايمر و485,000 غير مصاب، مستمدة من بنك الزهايمر والخرف الأوروبي. كما قيموا نشاط الجينات في 5 ملايين خلية منفردة عبر 40 منطقة في الجسم و100 منطقة في الدماغ، مع الحفاظ على الفقرات الأصلية والتنسيق مثل السطور الجديدة والفقرات الفارغة بين الفقرات الرئيسية في النص الأصلي، حيث يتم الحفاظ على التنسيق الخاص مثل السطور الجديدة سليمة في الترجمات. التحليل ركز على 1,000 جين مرتبط بزيادة خطر الزهايمر. بشكل مفاجئ، ظهرت هذه الجينات أقل بكثير في خلايا الدماغ وأكثر بروزًا في أعضاء مثل الجلد والرئتين والجهاز الهضمي والطحال والخلايا المناعية المتداولة. «استمررت في النظر إلى الرسم البياني ويبدو خطأ لأن تعبير هذه الجينات في الخلايا المنفردة في الدماغ كان منخفضًا للغاية»، لاحظ كونها. أكدت الفحوصات الإضافية النمط، مع ارتباط العديد من الجينات بتنظيم المناعة وتركزها في الأنسجة الحاجزة التي تحارب الجراثيم والسموم والمواد المسببة للحساسية عبر الالتهاب. يشير هذا إلى التهاب محيطي كمحفز محتمل، حيث قد تزيد المتغيرات الجينية من الاستجابات للعدوى أو الأحداث، مما يؤثر في النهاية على الدماغ. كان أعلى تعبير جيني بين سن 55 و60 عامًا، متطابقًا مع دراسة هاوايية تظهر أن الرجال ذوي علامات الالتهاب في الدم مرتفعة في أواخر الخمسينيات أكثر عرضة للزهايمر في السبعينيات والثمانينيات. اقترح كونها أن عدوى رئوية في سن 55 يمكن أن تساهم في المرض بعد 30 عامًا، على الرغم من عدم وضوح الآلية الدقيقة. تشمل الأدلة الداعمة عمل رزانور رحمان في معهد كيم آر بيرغوفير للبحوث الطبية، الذي وجد مجموعات جينية مشابهة في الجلد والرئتين، محذرًا قائلًا: «الارتباط لا يعني السببية». تربط أبحاث أوسع حالات الالتهاب في منتصف العمر – مثل الأكزيما والالتهاب الرئوي وأمراض اللثة والسكري والعدوى المعوية – بزيادة خطر الزهايمر، خاصة حول سن 45 إلى 60. أكد خبراء مثل دونا ويلكوك في جامعة إنديانا على ترابط الجسم: «رغم أن الزهايمر مرض دماغي، نحتاج إلى التفكير في الجسم بأكمله عند التفكير في كيفية بدايته». أضاف برايس فيسيل في مستشفى القديس فينسنت في سيدني أن السيتوكينات من الالتهاب المحيطي يمكن أن تعبر إلى الدماغ، مما قد يضر بالروابط العصبية مع ضعف حاجز الدم-الدماغ مع التقدم في العمر. أظهرت العلاجات الحالية المستهدفة لبروتينات بيتا-أميلويد وتاو نجاحًا محدودًا، ربما لأنها تعالج التأثيرات في المراحل المتأخرة. قارن كونها هذا بأبحاث السمنة السابقة، حيث فشل التركيز على نسيج الدهون حتى تم استهداف مسارات الدماغ، مما أدى إلى أدوية مثل سيماغلوتايد. إذا كان الالتهاب المحيطي يدفع الزهايمر، فقد تشمل النهج الجديدة لقاحات في منتصف العمر؛ وجدت دراسة كاليفورنية أن متلقي لقاح الهربس النطاقي كان لديهم خطر أقل بنسبة 50 في المئة بحلول سن 65، ومستخدمي لقاح بي سي جي انخفاضًا بنسبة 20 في المئة. إجراءات أخرى لتقليل الالتهاب، مثل نظام غذائي متوسطي والرياضة وعدم التدخين وتقييد الكحول وإدارة ضغط الدم والكوليسترول، تظهر أيضًا تأثيرات وقائية. يواجه كونها مقاومة في المجال، متذكرًا تعليقات مؤتمر: «إذا لم تكن تدرس الأميلويد، فأنت لا تدرس الزهايمر». الدراسة متاحة على medRxiv مع DOI: 10.64898/2026.02.09.26344392.
