حدد باحثون في جامعة أوريغون للصحة والعلوم مواقع محددة على مستقبلات NMDA تستهدفها الأجسام المضادة الضارة في اضطراب دماغي مناعي ذاتي نادر يُعرف باسم «Brain on Fire». هذا الاكتشاف، المنشور في Science Advances، قد يؤدي إلى علاجات أكثر دقة واكتشاف مبكر. يصيب الحالة حوالي 1 من كل مليون شخص سنويًا، خاصة البالغين الشباب، مسببًا أعراضًا شديدة مثل النوبات والفقدان الذاكري.
يحدث الاضطراب المناعي الذاتي، الذي اشتهر من خلال سيرة ذاتية وفيلم 2016 «Brain on Fire»، عندما يهاجم الجهاز المناعي مستقبلات NMDA الضرورية للذاكرة والتفكير. يؤدي ذلك إلى أجسام مضادة ذاتية مضادة لمستقبلات NMDA تثير أعراضًا نفسية، نوبات، تغيرات في الشخصية، فقدان ذاكرة عميق، وموت محتمل في الحالات الشديدة. nnفي دراسة قادها جون هو كيم، دكتوراه، زميل ما بعد الدكتوراه في معهد فولوم بجامعة OHSU، استخدم العلماء نموذج فأر لتحليل هذه الأجسام المضادة الذاتية. حددوا مواقع ربط دقيقة على وحدة فرعية من مستقبل NMDA، والتي تطابقت عن كثب مع المواقع المرصودة لدى مرضى بشريين. «لدينا أدلة قوية حقًا لأن مواقع ربط الجسم المضاد الذاتي التي حددها جون هو تتداخل مع تلك لدى الأشخاص»، قال المؤلف الرئيسي إريك غو، دكتوراه، عالم أول في معهد فولوم ومحقق في معهد هوارد هيوز الطبي. nnكشفت التصوير المتقدم قريب من الذري في مركز باكفيك نورثويست كرايو-إيإم أن معظم الأجسام المضادة استهدفت نطاقًا واحدًا من المستقبل. «ارتبطت معظم الأجسام المضادة بنطاق واحد من المستقبل وهو الجزء الأبسط لاستهدافه»، لاحظ غو. أضاف كيم أن أبحاث سابقة حددت منطقة عامة، لكن عملهم حدد المواقع الدقيقة باستخدام لوحة كاملة من الأجسام المضادة الذاتية من نموذج الفأر. nnأبرز المشارك غاري ويستبروك، دكتوراه في الطب، عالم أعصاب في معهد فولوم، إمكانية التطوير الدوائي. قد يمكن الاكتشاف من تطوير أدوية تحجب هذه التفاعلات بدقة أكبر من علاجات المناعة المثبطة الحالية، التي لا تنجح لجميع المرضى وتخاطر بالانتكاسات. شمل الفريق أيضًا فارزاد جالالي-يزدي، دكتوراه، وبrian جونز، دكتوراه، من OHSU. nnينشر الدراسة في Science Advances (2026؛ 12 (3))، بدعم من المعاهد الوطنية للصحة وآخرين.
