اختبر الباحثون جسمًا مضادًا محفزًا لـCD40 معاد تصميمه، 2141-V11، بحقنه مباشرة في أورام 12 مريضًا مصابين بسرطانات منتشرة. شهد ستة مرضى تقلص الأورام، مع تحقيق اثنين استجابة كاملة، بما في ذلك تأثيرات على أورام غير معالجة في أماكن أخرى من الجسم. أبلغت التجربة عن آثار جانبية خفيفة فقط، على عكس العلاجات السابقة لـCD40.
منذ أكثر من عقدين، أظهرت أجسام مضادة محفزة لـCD40 وعدًا في الإعدادات المخبرية من خلال تنشيط الجهاز المناعي ضد السرطان، لكنها خيبت الآمال في التجارب البشرية بسبب الفوائد المتواضعة والآثار الجانبية الشديدة مثل الالتهاب وتلف الكبد، حتى عند الجرعات المنخفضة. في عام 2018، صممت فريق جيفري في. رافيتش في جامعة روكفيلر جسمًا مضادًا 2141-V11 ليربط بإحكام بمستقبلات CD40 البشرية ويحسن الترابط عبر مستقبل Fc محدد، مما جعله أكثر فعالية بحوالي 10 أضعاف في دراسات المختبر باستخدام فئران معدلة. بدعم من صندوق تطوير العلاجات في روكفيلر، غيّروا طريقة التوصيل من الوريدي إلى الحقن المباشر في الورم لتقليل السمية على الخلايا السليمة. اختبرت تجربة سريرية في المرحلة الأولى ذلك على 12 مريضًا مصابين بسرطانات منتشرة بما في ذلك الملانوما وسرطان الخلايا الكلوية وسرطان الثدي. أظهرت النتائج، المنشورة في Cancer Cell، تقلص الأورام لدى ستة مرضى، مع استجابة كاملة — لا يوجد سرطان قابل للكشف — لدى اثنين: واحد مصاب بالملانوما وآخر بسرطان الثدي. بشكل ملحوظ، حقن ورم واحد أثار استجابات مناعية قلصت أو القضت على أورام بعيدة. كما وصف رافيتش، كان لدى المريضة المصابة بالملانوما عشرات الأورام النقيلية على ساقها وقدمها؛ بعد حقن واحدة في فخذها، اختفت جميعها الأخرى. وبالمثل، اختفت أورام جلد الكبد والرئة لدى مريضة سرطان الثدي بعد حقن ورم جلدي. قال خوان أوسوريو، المؤلف الأول وعالم الأورام في مركز ميموريال سلوآن كيترينغ للسرطان: «رؤية هذه التصغيرات الكبيرة وحتى الاستجابة الكاملة في مجموعة فرعية صغيرة جدًا من المرضى أمر رائع جدًا». كشفت عينات الأورام عن تسلل خلايا دندریتية وخلايا تي وخلايا بي وهياكل ليمفاوية ثالثية (TLS)، تشبه العقد الليمفاوية، حتى في المواقع غير المحقونة. أبرز رافيتش ندرة التأثير: «هذا التأثير — حيث تحقن محليًا لكن ترى استجابة جهازية — ليس شيئًا يُرى كثيرًا». لم تحدث آثار جانبية شديدة، فقط سمية خفيفة. تجري تجارب أكبر في المرحلتين الأولى والثانية مع حوالي 200 مريض في مركز ميموريال سلوآن كيترينغ وجامعة ديوك لسرطانات مثل المثانة والبروستاتا والغليوبلاستوما لتحديد المتوقعين للاستجابة، مثل ارتفاع تكرارية خلايا تي.
