研究者らは、再設計されたCD40アゴニスト抗体2141-V11を、転移性がんの12人の患者の腫瘍に直接注入してテストした。6人の患者で腫瘍の縮小が見られ、2人で完全奏功が達成され、体内他の部位の未治療腫瘍にも効果があった。試験では、従来のCD40療法とは異なり、軽度の副作用のみが報告された。
20年以上にわたり、CD40アゴニスト抗体は実験室でがんに対する免疫系を活性化する有望性を示してきたが、人間での試験では控えめな効果と、低用量でも炎症や肝障害などの重い副作用により失望を招いてきた。2018年、ロックフェラー大学のJeffrey V. Ravetchらのチームは、人間のCD40受容体に強く結合し、特定のFc受容体を介した架橋を改善した抗体2141-V11を開発し、工学マウスを使った実験室研究で約10倍の効果を示した。ロックフェラー大学の治療開発基金の支援を受け、健康細胞への毒性を最小限に抑えるため、静脈内投与から腫瘍への直接注入に投与方法を変更した。フェーズ1臨床試験では、黒色腫、腎細胞がん、乳がんなどの転移性がんの12人の患者でこれをテストした。Cancer Cellに掲載された結果では、6人の患者で腫瘍が縮小し、2人で完全奏功—検出可能ながんなし—が達成された：黒色腫の1人と乳がんの1人である。注目すべきは、1つの腫瘍に注入するだけで、遠隔の腫瘍を縮小または消失させる免疫応答が引き起こされた点だ。Ravetch氏が説明したように、黒色腫患者は脚と足に数十の転移腫瘍があったが、太ももの1つに注入した後、他のすべてが消失した。同様に、乳がん患者の皮膚、肝臓、肺の腫瘍は皮膚腫瘍注入後に消失した。Memorial Sloan Kettering Cancer Centerの腫瘍内科医で筆頭著者のJuan Osorio氏は、「このような少数の患者サブセットでこれほど顕著な縮小や完全奏功を見るのは非常に注目に値する」と指摘した。腫瘍サンプルでは、樹状細胞、T細胞、B細胞、三次リンパ構造（TLS）が浸潤しており、リンパ節を模倣し、注入されなかった部位でも見られた。Ravetch氏はその希少性を強調した：「局所注入で全身応答が見られるこの効果は、非常に珍しいものだ」。重い副作用はなく、軽度の毒性のみだった。膀胱がん、前立腺がん、グリオブラストーマなどの大規模なフェーズ1および2試験がMemorial Sloan KetteringとDuke Universityでほぼ200人の患者で進行中で、T細胞クロナリティの高さなどの応答予測因子を特定する。
