メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの研究者らが、大腸腫瘍には腫瘍成長を抑制するものと抗腫瘍免疫を抑制するものの、相反する効果を持つ2つの主要な制御性T細胞（Treg）サブタイプが存在すると報告。この研究はImmunity誌に掲載され、これらの免疫細胞の全体的な高レベルが大腸がんで良好な転帰と関連する理由を説明し、Treg標的療法のより選択的な戦略を提案する。
大腸がんは長年、免疫学的な謎を呈してきた：多くの固形腫瘍では、豊富な制御性T（Treg）細胞は一般的に不良転帰と関連するが、Tregの多い大腸がんはしばしば長い生存と関連する。メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSK）のスローン・ケタリング研究所による研究が、Immunity誌に掲載され、説明を提供：大腸がんの腫瘍関連Tregは相反する機能を持つ2つの主グループに分けられる。一つのサブセットはサイトカインインターロイキン-10（IL-10）を産生し、もう一方は産生しない。研究者は大腸がんの最も一般的な形態—マイクロサテライト安定（MSS）腫瘍でミスマッチ修復能熟練（MMRp）—に焦点を当て、MSKによると症例の80〜85%を占め、チェックポイント阻害免疫療法に通常よく反応しない。一方、MSKは高マイクロサテライト不安定（MSI-H）およびミスマッチ修復欠損（MMRd）腫瘍は免疫療法に強く反応すると指摘。MSKで開発されたヒト大腸腫瘍の主要特徴を忠実に再現するマウスモデルを使用し、各Tregサブセットを選択的に除去する実験を実施。MSKによると、IL-10陽性Tregは腫瘍近傍の健常組織に多く、IL-17（腫瘍成長シグナルと記述）を産生するTh17細胞の活性を減らすことで腫瘍成長を遅らせ、IL-10陽性Tregを除去すると腫瘍が速く成長した。一方、IL-10陰性Tregサブセットは主に腫瘍内に存在し、抗がん免疫防御体—特にCD8+ T細胞—を抑制すると記述され、IL-10陰性サブセットを除去すると腫瘍が小さくなった。MSKによると、チームはヒト大腸がん腫瘍サンプルも調べ、再びIL-10陽性および陰性Treg集団を同定。100人以上の大腸がん患者の転帰解析で、IL-10陽性Tregの高レベルは長い生存と関連し、IL-10陰性Tregの高レベルは不良転帰と関連した。これらの知見はより選択的な免疫療法の可能性を示唆。MSKによると、免疫抑制性IL-10陰性Tregは腫瘍Tregの抗体ベース除去標的として提案されたタンパク質CCR8を高発現。MSKの記述では、MSKほかでCCR8除去抗体を単独または既存免疫療法との併用で複数臨床試験中。大腸がん以外では、16種のがんのT細胞大規模データセットを解析し、皮膚や口腔・咽頭・胃粘膜などのバリア組織由来がんのいくつかで類似のIL-10ベースTreg分割を観察。研究は肝転移大腸がんでは異なるパターンを報告：MSKによるとIL-10陰性Tregが優勢で、全Treg除去（サブセット選択的標的化ではなく）が転移腫瘍を縮小させ、疾患ステージと組織コンテクストに合わせた治療アプローチの必要性を強調。MSKはこの研究を、Alexander Rudenskyによる20年以上にわたるTreg生物学と免疫寛容研究の積み重ねとし、保護的および有害Tregサブセットの区別が大腸がんおよび他の腫瘍種に対する精密免疫療法戦略を導く可能性を提案。
