Investigadores de la Oregon Health & Science University han pinpointado sitios específicos en receptores NMDA atacados por anticuerpos dañinos en un raro trastorno autoinmune cerebral conocido como «Brain on Fire». Este descubrimiento, publicado en Science Advances, podría conducir a tratamientos más precisos y detección más temprana. La afección afecta a unas 1 de cada 1 millón de personas al año, principalmente adultos jóvenes, causando síntomas graves como convulsiones y pérdida de memoria.
El trastorno autoinmune, popularizado por las memorias y la película de 2016 «Brain on Fire», ocurre cuando el sistema inmunológico ataca los receptores NMDA esenciales para la memoria y el pensamiento. Esto conduce a autoanticuerpos anti-receptor NMDA que provocan síntomas psiquiátricos, convulsiones, cambios de personalidad, pérdida profunda de memoria y potencialmente la muerte en casos graves. nnEn un estudio dirigido por Junhoe Kim, Ph.D., investigador postdoctoral en el OHSU Vollum Institute, los científicos utilizaron un modelo de ratón para analizar estos autoanticuerpos. Identificaron ubicaciones precisas de unión en una subunidad del receptor NMDA, que coincidían estrechamente con los sitios observados en pacientes humanos. «Tenemos evidencia realmente sólida porque los sitios de unión del autoanticuerpo que identificó Junhoe se superponen con los de las personas», dijo el autor principal Eric Gouaux, Ph.D., científico senior en el Vollum Institute e investigador del Howard Hughes Medical Institute. nnLa imagen avanzada de casi nivel atómico en el Pacific Northwest Cryo-EM Center reveló que casi todos los anticuerpos se dirigían a un solo dominio del receptor. «Casi todos los anticuerpos se unían a un solo dominio del receptor que resulta ser la parte más simple del receptor para atacar», señaló Gouaux. Kim añadió que investigaciones previas habían identificado una región general, pero su trabajo especificó los sitios exactos de unión utilizando el panel completo de autoanticuerpos del modelo de ratón. nnEl coautor Gary Westbrook, M.D., neurólogo en el Vollum Institute, destacó el potencial para el desarrollo farmacéutico. El hallazgo podría permitir fármacos que bloqueen estas interacciones con más precisión que las terapias actuales de inmunosupresión, que no funcionan para todos los pacientes y conllevan riesgo de recaídas. El equipo de investigación también incluyó a Farzad Jalali-Yazdi, Ph.D., y Brian Jones, Ph.D., de OHSU. nnEl estudio aparece en Science Advances (2026; 12 (3)), con apoyo de los National Institutes of Health y otros.
