ケース・ウェスタン・リザーブ大学の科学者らが、酵素によって生成される従来非難されてきたロイコトリエンではなく、フリーラジカル反応によって形成される「擬似ロイコトリエン」によって喘息が引き起こされる可能性を発見した。これらの分子は喘息患者でより高いレベルで現れ、症状の重症度と相関している。この発見は炎症の根本原因を標的とした潜在的な新治療法を示唆している。
数十年にわたり、喘息は主にロイコトリエンによって引き起こされる炎症性疾患として理解されてきた。これらの化学物質は、白血球が刺激物やアレルゲンに反応して放出され、気道を狭め、呼吸困難を引き起こす。Singulairのような薬がその効果を阻害するために同じ受容体を標的として開発されてきた。 しかし、ケース・ウェスタン・リザーブ大学の研究者による新たな研究がこの見方を覆す。ロバート・サロモン教授(化学研究チャールズ・フレデリック・メイベリー教授)が率いるチームは、「擬似ロイコトリエン」を特定した。これらはロイコトリエンと構造的に類似しているが、異なる方法で形成される。酵素依存のロイコトリエンとは異なり、これらは制御不能なフリーラジカル反応により脂質に酸素が添加され、急速で爆発的な炎症プロセスを生む。 「フリーラジカルプロセスは爆発や火事のようなものだ」とサロモンは説明した。「酸素が燃料と反応して炎が生じるのと同じだ。容易に制御不能になる。」 尿サンプルの分析で、喘息患者の擬似ロイコトリエン濃度は非患者比で4〜5倍高く、軽症から重症までの疾患重症度と密接に一致した。研究者らはこれを喘息監視や治療効果のバイオマーカーとして活用可能と提案している。 現在の治療は両タイプの分子が結合する受容体を阻害するが、サロモンはより精密なアプローチを主張する:「この発見の本当の重要性は、フリーラジカルプロセスを防いだり緩和したりする薬でこれらの疾患を治療する可能性であって、受容体を阻害する薬ではない。」 米国国立衛生研究所(U.S. National Institutes of Health)資金によるこの研究は、Journal of Allergy and Clinical Immunologyのプレプリントとして掲載された。協力者はケース・ウェスタン・リザーブ大学、トーリード大学、クリーブランド・クリニック小児病院の専門家を含む。将来的な研究ではRSV、細気管支炎、COPDなどの他の疾患、およびパーキンソン病やアルツハイマー病などの神経疾患への関与を探る予定だ。