Forskare vid Case Western Reserve University har upptäckt att astma kan drivas av 'pseudo-leukotriener' som bildas genom fri-radikalreaktioner, snarare än de traditionellt utpekade leukotrienerna som produceras av enzymer. Dessa molekyler förekommer i högre nivåer hos astmapatienter och korrelerar med symtomens allvarlighetsgrad. Upptäckten pekar på potentiella nya behandlingar som riktar sig mot inflammationens grundorsak.
I årtionden har astma uppfattats som en inflammatorisk sjukdom som främst utlöses av leukotriener, kemikalier som frisätts av vita blodkroppar som svar på irriterande ämnen eller allergener. Dessa molekyler smalnar av luftvägarna, vilket leder till andningssvårigheter, och läkemedel som Singulair har utvecklats för att blockera deras effekter genom att rikta in sig på samma receptor. En ny studie från forskare vid Case Western Reserve University ifrågasätter dock denna syn. Under ledning av Robert Salomon, Charles Frederic Mabery-professor i forskningskemi, identifierade teamet 'pseudo-leukotriener' – molekyler som är strukturellt lika leukotriener men bildas på ett annat sätt. Till skillnad från enzymdrivna leukotriener uppstår dessa från okontrollerade fri-radikalreaktioner som tillsätter syre till lipider, vilket skapar en snabb och explosiv inflammatorisk process. «Fri-radikalprocessen är nästan som en explosion eller eld», förklarade Salomon. «Det är precis som när syre reagerar med bränsle och du får lågor. Det kan lätt gå över styr.» Analys av urinvåtskor visade att nivåerna av pseudo-leukotriener var fyra till fem gånger högre hos personer med astma jämfört med de utan, och de matchade nära sjukdomens allvarlighetsgrad i lätta och svåra fall. Forskarna föreslår att dessa kan tjäna som biomarkörer för att övervaka astma och behandlingseffektivitet. Nuvarande behandlingar blockerar receptorn där båda typerna av molekyler binder, men Salomon argumenterar för en mer precis strategi: «Den verkliga betydelsen av denna upptäckt är möjligheten att behandla dessa sjukdomar med läkemedel som förhindrar fri-radikalprocessen eller dämpar den, snarare än läkemedel som blockerar receptorn.» Studien, finansierad av U.S. National Institutes of Health, publiceras som pre-proof i Journal of Allergy and Clinical Immunology. Medsamarbetare inkluderade experter från Case Western Reserve, University of Toledo och Cleveland Clinic Children's Hospital. Framtida forskning kommer att undersöka roller i andra tillstånd som RSV, bronchiolit och KOL, med bredare implikationer för neurologiska sjukdomar som Parkinson och Alzheimer.
