Des scientifiques de la Case Western Reserve University ont découvert que l'asthme pourrait être provoqué par des 'pseudo-leucotriènes' formés par des réactions de radicaux libres, plutôt que par les leucotriènes traditionnellement incriminés et produits par des enzymes. Ces molécules apparaissent à des niveaux plus élevés chez les patients asthmatiques, en corrélation avec la gravité des symptômes. Cette découverte suggère des traitements potentiels nouveaux ciblant la cause profonde de l'inflammation.
Pendant des décennies, l'asthme a été compris comme une affection inflammatoire principalement déclenchée par les leucotriènes, des substances chimiques libérées par les globules blancs en réponse à des irritants ou des allergènes. Ces molécules rétrécissent les voies respiratoires, entraînant des difficultés respiratoires, et des médicaments comme Singulair ont été développés pour bloquer leurs effets en ciblant le même récepteur. Cependant, une nouvelle étude menée par des chercheurs de la Case Western Reserve University remet en question cette vision. Dirigée par Robert Salomon, professeur Charles Frederic Mabery de recherche en chimie, l'équipe a identifié des 'pseudo-leucotriènes' — des molécules structurellement similaires aux leucotriènes mais formées différemment. Contrairement aux leucotriènes produits par des enzymes, ceux-ci proviennent de réactions de radicaux libres incontrôlées qui ajoutent de l'oxygène aux lipides, créant un processus inflammatoire rapide et explosif. «Le processus de radicaux libres est presque comme une explosion ou un incendie», a expliqué Salomon. «C'est exactement comme quand l'oxygène réagit avec du carburant et produit des flammes. Cela peut facilement échapper à tout contrôle.» L'analyse d'échantillons d'urine a révélé que les niveaux de pseudo-leucotriènes étaient quatre à cinq fois plus élevés chez les personnes asthmatiques que chez les non-asthmatiques, et correspondaient étroitement à la gravité de la maladie dans les cas légers et sévères. Les chercheurs suggèrent que ceux-ci pourraient servir de biomarqueurs pour surveiller l'asthme et l'efficacité des traitements. Les traitements actuels bloquent le récepteur où les deux types de molécules se lient, mais Salomon plaide pour une approche plus précise : «L'importance réelle de cette découverte est la possibilité de traiter ces maladies avec des médicaments qui préviennent le processus de radicaux libres ou le modèrent, plutôt que des médicaments qui bloquent le récepteur.» L'étude, financée par les U.S. National Institutes of Health, paraît en pre-proof dans le Journal of Allergy and Clinical Immunology. Les collaborateurs incluaient des experts de la Case Western Reserve, de l'Université de Toledo et du Cleveland Clinic Children's Hospital. Les recherches futures exploreront les rôles dans d'autres affections comme le VRS, la bronchiolite et la BPCO, avec des implications plus larges pour des maladies neurologiques telles que Parkinson et Alzheimer.
