Pesquisadores da NYU Langone Health identificaram a proteína HOXD13 como um fator chave no desenvolvimento de tumores de melanoma, promovendo o crescimento de vasos sanguíneos e bloqueando ataques do sistema imunológico. A desativação da HOXD13 em experimentos reduziu o tamanho dos tumores e permitiu que as células T infiltrassem de forma mais eficaz. As descobertas sugerem novos tratamentos combinados que visam a angiogênese e as vias imunológicas.
Uma equipe liderada pelos doutores Pietro Berico e Eva Hernando-Monge, da NYU Grossman School of Medicine e do Perlmutter Cancer Center, descobriu que a HOXD13 ativa vias para a angiogênese, incluindo o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), a semaforina-3A (SEMA3A) e a CD73. Isso aumenta o suprimento de sangue para os tumores enquanto eleva os níveis de adenosina, o que impede que as células T citotóxicas entrem e ataquem as células cancerígenas. Pacientes com níveis elevados de HOXD13 apresentaram menos células T no sangue e uma redução na infiltração tumoral por esses combatentes imunológicos. Experimentos em camundongos e linhagens de células de melanoma humano confirmaram que a redução da atividade da HOXD13 levou a tumores menores e restaurou o acesso das células T. O estudo analisou amostras de tumores de mais de 200 pacientes com melanoma nos EUA, Brasil e México, e foi publicado na revista Cancer Discovery. Os colaboradores incluíram pesquisadores da Universidade Nacional Autônoma do México e do Instituto Nacional de Câncer do Brasil. Berico afirmou: 'Nosso estudo fornece novas evidências de que o fator de transcrição HOXD13 é um potente impulsionador do crescimento do melanoma e que ele suprime a atividade das células T necessária para combater a doença.' Hernando-Monge acrescentou: 'Estes dados apoiam o direcionamento combinado da angiogênese e das vias do receptor de adenosina como uma nova abordagem de tratamento promissora para o melanoma impulsionado pela HOXD13.' A equipe planeja testar inibidores de VEGF e do receptor de adenosina, potencialmente combinados com imunoterapia, em pacientes com níveis elevados de HOXD13. Vias semelhantes podem se aplicar a outros tipos de câncer, como glioblastomas e sarcomas.
