Investigadores criaram o primeiro mapa completo de mutações no gene CTNNB1 que influenciam o desenvolvimento tumoral. Ao testar todas as alterações possíveis num ponto quente crítico, revelaram efeitos variados nos sinais de cancro. Os achados alinham-se com dados de pacientes e sugerem implicações para a imunoterapia.
Uma equipa de cientistas desenvolveu um mapa detalhado que ilustra como mutações no gene CTNNB1, que codifica a proteína β-catenina, afetam o crescimento tumoral. A β-catenina regula normalmente o crescimento e reparação dos tecidos, mas quando o seu controlo falha devido a mutações, as células proliferam de forma descontrolada, uma característica do cancro. O estudo focou-se num pequeno ponto quente no CTNNB1 onde foram observadas mais de 70 mutações em vários cancros. Nesta região, as mutações impedem tipicamente a degradação da β-catenina, permitindo que se acumule e ative genes que promovem tumores. Usando células-tronco de ratinho, investigadores da University of Edinburgh testaram todas as 342 mutações de uma única letra possíveis no ponto quente. Técnicas avançadas de edição genómica e uma leitura fluorescente mediram o efeito de cada mutação na via de sinalização da β-catenina, que governa o crescimento celular. Os resultados mostraram uma ampla gama: algumas mutações causaram aumentos menores na atividade, enquanto outras amplificaram dramaticamente os sinais. Ao comparar com dados genéticos de milhares de pacientes com cancro, as previsões do mapa corresponderam a comportamentos reais. Notavelmente, tumores em tecidos diferentes selecionam mutações que produzem níveis específicos de atividade da β-catenina, indicando que a localização molda as preferências mutacionais. No cancro do fígado, mutações mais fracas no CTNNB1 correlacionaram-se com maior presença de células imunes, enquanto as mais fortes mostraram menos células imunes. Esta diferença pode influenciar respostas à imunoterapia. Andrew Wood, investigador principal no Institute of Genetics and Cancer da University of Edinburgh, afirmou: «O novo mapa fornece uma ferramenta poderosa para prever como mutações específicas no CTNNB1 afetam o comportamento do cancro e pode apoiar o desenvolvimento de tratamentos mais personalizados. Como o primeiro estudo a testar experimentalmente todas as mutações possíveis neste ponto quente crítico, dá aos cientistas uma imagem mais clara de como a β-catenina impulsiona o crescimento tumoral em diferentes tipos de cancro». A investigação, co-liderada por equipas da University of Edinburgh, Leiden University Medical Center e Koç University, aparece na Nature Genetics. Recebeu financiamento do Medical Research Council e do Biotechnology and Biological Sciences Research Council.
