Nova pesquisa do MIT demonstra que dietas ricas em gordura prolongadas empurram células do fígado para um estado primitivo, aumentando sua vulnerabilidade ao câncer. Ao analisar amostras de camundongos e humanas, cientistas descobriram como essas mudanças celulares priorizam a sobrevivência sobre a função normal, abrindo caminho para tumores. Os achados, publicados na Cell, destacam alvos de drogas potenciais para mitigar esse risco.
Uma dieta rica em gordura não apenas sobrecarrega o fígado com gordura excessiva, mas também desencadeia mudanças profundas em suas células, de acordo com um estudo liderado por pesquisadores do Massachusetts Institute of Technology (MIT). Publicado em 22 de dezembro na revista Cell, o trabalho explica por que a doença hepática gordurosa frequentemente leva ao câncer, mostrando como os hepatócitos — células hepáticas maduras — revertem a um estado imaturo, semelhante a células-tronco, sob estresse metabólico crônico.
A equipe, incluindo autores principais Alex K. Shalek, Ömer Yilmaz e Wolfram Goessling, alimentou camundongos com dieta rica em gordura e usou sequenciamento de RNA de célula única para rastrear a atividade gênica à medida que os animais progrediam da inflamação à cicatrização e câncer. No início, as células ativaram genes de sobrevivência, como aqueles que previnem a morte celular e promovem o crescimento, enquanto reduziam os de metabolismo e secreção de proteínas. "Isso parece realmente uma troca, priorizando o que é bom para a célula individual para permanecer viva em um ambiente estressante, às custas do que o tecido coletivo deveria fazer", diz o coautor principal Constantine Tzouanas, estudante de pós-graduação do MIT.
No final do estudo, quase todos os camundongos desenvolveram tumores hepáticos. O estado imaturo deixa as células preparadas para malignidade se mutações surgirem, pois já expressam genes promotores de câncer. "Essas células já ativaram os mesmos genes de que precisarão para se tornarem cancerosas", explica Tzouanas.
Análise de amostras de fígado humano confirmou mudanças semelhantes: genes de sobrevivência elevados e funcionais reduzidos correlacionaram-se com pior sobrevivência após o desenvolvimento do tumor. Em humanos, esse processo pode durar cerca de 20 anos, influenciado por fatores como álcool ou infecções.
Os pesquisadores identificaram fatores de transcrição como SOX4 como alvos potenciais. Um medicamento relacionado ao receptor de hormônio tireoidiano tem aprovação para doença hepática esteatótica avançada, enquanto outro para HMGCS2 está em testes. Trabalhos futuros testarão se dietas mais saudáveis ou agonistas de GLP-1 podem reverter essas mudanças. "Agora temos todos esses novos alvos moleculares e uma melhor compreensão do que está por trás da biologia, o que poderia nos dar novos ângulos para melhorar os resultados para os pacientes", diz Shalek.
Coautores principais incluem Jessica Shay e Marc Sherman. O estudo foi financiado por fontes incluindo os National Institutes of Health e iniciativas do MIT.
