Peneliti telah membuat peta lengkap pertama mutasi pada gen CTNNB1 yang memengaruhi perkembangan tumor. Dengan menguji semua perubahan mungkin pada titik panas kritis, mereka mengungkap efek bervariasi pada sinyal kanker. Temuan ini selaras dengan data pasien dan menunjukkan implikasi untuk imunoterapi.
Sebuah tim ilmuwan telah mengembangkan peta rinci yang mengilustrasikan bagaimana mutasi pada gen CTNNB1, yang mengkode protein β-catenin, memengaruhi pertumbuhan tumor. β-catenin secara normal mengatur pertumbuhan dan perbaikan jaringan, tetapi ketika pengendaliannya gagal karena mutasi, sel-sel berkembang biak tanpa kendali, ciri khas kanker. Studi ini berfokus pada titik panas kecil di CTNNB1 di mana lebih dari 70 mutasi telah diamati pada berbagai kanker. Di wilayah ini, mutasi biasanya mencegah pemecahan β-catenin, memungkinkannya terakumulasi dan mengaktifkan gen yang mempromosikan tumor. Menggunakan sel batang tikus, peneliti di University of Edinburgh menguji semua 342 mutasi satu huruf mungkin di titik panas tersebut. Teknik pengeditan genom canggih dan pembacaan fluoresen mengukur efek setiap mutasi pada jalur sinyal β-catenin, yang mengatur pertumbuhan sel. Hasilnya menunjukkan rentang luas: beberapa mutasi menyebabkan peningkatan aktivitas ringan, sementara yang lain secara dramatis memperkuat sinyal. Saat dibandingkan dengan data genetik dari ribuan pasien kanker, prediksi peta sesuai dengan perilaku dunia nyata. Khususnya, tumor di jaringan berbeda memilih mutasi yang menghasilkan tingkat aktivitas β-catenin spesifik, menunjukkan bahwa lokasi membentuk preferensi mutasi. Pada kanker hati, mutasi CTNNB1 yang lebih lemah berkorelasi dengan kehadiran sel kekebalan lebih tinggi, sedangkan yang lebih kuat menunjukkan sel kekebalan lebih sedikit. Perbedaan ini dapat memengaruhi respons terhadap imunoterapi. Andrew Wood, peneliti utama di Institute of Genetics and Cancer University of Edinburgh, menyatakan: «Peta baru ini menyediakan alat kuat untuk memprediksi bagaimana mutasi CTNNB1 spesifik memengaruhi perilaku kanker dan dapat mendukung pengembangan pengobatan yang lebih personal. Sebagai studi pertama yang menguji secara eksperimental setiap mutasi mungkin di titik panas kritis ini, memberikan gambaran lebih jelas bagi ilmuwan tentang bagaimana β-catenin mendorong pertumbuhan tumor di berbagai jenis kanker». Penelitian ini, yang dipimpin bersama oleh tim dari University of Edinburgh, Leiden University Medical Center, dan Koç University, muncul di Nature Genetics. Didanai oleh Medical Research Council dan Biotechnology and Biological Sciences Research Council.
