Peneliti di Gene Editing Institute ChristianaCare melaporkan bahwa menonaktifkan gen NRF2 dengan CRISPR memulihkan sensitivitas kemoterapi pada model kanker paru-paru non-kecil skuamosa dan memperlambat pertumbuhan tumor, dengan manfaat terlihat bahkan ketika hanya sebagian kecil sel tumor yang diedit. Karya ini diterbitkan secara online pada 13 November 2025 di Molecular Therapy Oncology.
Ilmuwan di Gene Editing Institute ChristianaCare mengatakan bahwa gangguan NRF2 yang diarahkan oleh CRISPR, pengatur respons stres utama, menghidupkan kembali respons kemoterapi pada model kanker paru-paru resisten obat dan membatasi pertumbuhan tumor. Temuan praklinis ini muncul pada 13 November 2025 di Molecular Therapy Oncology dan mencerminkan lebih dari satu dekade penelitian institut tentang peran NRF2 dalam resistensi pengobatan, menurut kelompok tersebut.
Tim fokus pada karsinoma sel skuamosa paru-paru, bentuk kanker paru-paru non-kecil (NSCLC) yang menyumbang sekitar seperempat kasus NSCLC. American Cancer Society memproyeksikan sekitar 226.650 diagnosis kanker paru-paru dan bronkus baru di Amerika Serikat pada 2025, yang menekankan dampak potensial dari strategi yang memulihkan sensitivitas terhadap obat standar seperti karboplatin dan paklitaxel.
Peneliti merekayasa sel kanker paru-paru untuk membawa mutasi NRF2 spesifik tumor (R34G) dan kemudian menggunakan CRISPR/Cas9 untuk menonaktifkan NRF2. Dalam studi sel, pengeditan tersebut mengembalikan sensitivitas tumor terhadap kemoterapi. Dalam model tikus, pengiriman langsung pengobatan CRISPR ke tumor memperlambat pertumbuhan dan meningkatkan efektivitas kemoterapi, menurut laporan institut.
“Kami telah melihat bukti yang meyakinkan di setiap tahap penelitian,” kata penulis utama Kelly Banas, Ph.D., direktur penelitian associate di Gene Editing Institute. “Ini adalah dasar yang kuat untuk mengambil langkah berikutnya menuju uji klinis.”
Temuan yang menonjol, kata peneliti, adalah bahwa mengedit hanya sekitar 20% hingga 40% sel tumor meningkatkan respons dan mengurangi ukuran tumor—pertimbangan penting karena mencapai setiap sel dalam tumor padat tidak mungkin dalam praktik. Dalam studi tikus, komponen CRISPR dikemas dalam nanopartikel lipid, metode pengiriman non-virus yang menurut tim menghasilkan pengeditan yang sangat tertarget dengan efek off-target minimal.
“Pekerjaan ini membawa perubahan transformasional dalam cara kami memikirkan pengobatan kanker resisten,” kata penulis senior Eric Kmiec, Ph.D., direktur eksekutif institut. “Daripada mengembangkan obat baru sepenuhnya, kami menggunakan pengeditan gen untuk membuat yang ada efektif lagi.”
Karena overaktivasi NRF2 terlibat dalam resistensi terapi di luar kanker paru-paru, termasuk tumor kepala dan leher, esofagus, dan hati, penulis mengatakan pendekatan yang sama bisa memiliki aplikasi yang lebih luas. Hasilnya tetap praklinis; institut mengatakan studi keamanan dan regulasi tambahan sedang dilakukan untuk mempersiapkan uji coba manusia potensial.
