أفاد باحثون في معهد تحرير الجينات في ChristianaCare بأن تعطيل جين NRF2 باستخدام CRISPR أعاد حساسية العلاج الكيميائي في نماذج سرطان الرئة غير الصغير الحرشفي وبطّأ نمو الورم، مع فوائد ملحوظة حتى عند تعديل جزء فقط من خلايا الورم. نُشر العمل عبر الإنترنت في 13 نوفمبر 2025 في Molecular Therapy Oncology.
يقول علماء في معهد تحرير الجينات في ChristianaCare إن تعطيل NRF2 الموجّه بـCRISPR، وهو منظم رئيسي للاستجابة للتوتر، أعاد استجابة العلاج الكيميائي في نماذج سرطان الرئة المقاوم للأدوية وقمع نمو الورم. ظهرت النتائج ما قبل السريرية في 13 نوفمبر 2025 في Molecular Therapy Oncology وتعكس أكثر من عقد من بحوث المعهد حول دور NRF2 في مقاومة العلاج، وفقًا للمجموعة.
ركز الفريق على سرطان الخلايا الحرشفية الرئوي، وهي شكل من أشكال سرطان الرئة غير الصغير (NSCLC) الذي يمثل حوالي ربع حالات NSCLC. تتوقع الجمعية الأمريكية للسرطان حوالي 226,650 تشخيصًا جديدًا لسرطان الرئة والقصبات الهوائية في الولايات المتحدة في عام 2025، مما يبرز التأثير المحتمل لاستراتيجيات تعيد حساسية الأدوية القياسية مثل الكاربوبلاتين والباكليتاكسيل.
قام الباحثون بتعديل خلايا سرطان الرئة لتحمل طفرة NRF2 خاصة بالورم (R34G) ثم استخدموا CRISPR/Cas9 لإزالة NRF2. في دراسات الخلايا، أعادت التعديلات حساسية الأورام للعلاج الكيميائي. في نماذج الفئران، أدى تسليم العلاج CRISPR مباشرة إلى الأورام إلى إبطاء النمو وتعزيز فعالية العلاج الكيميائي، وفقًا لتقرير المعهد.
“لقد رأينا أدلة مقنعة في كل مرحلة من مراحل البحث،” قالت الكاتبة الرئيسية كيلي باناس، دكتوراه، المديرة المساعدة للبحوث في معهد تحرير الجينات. “إنها أساس قوي لاتخاذ الخطوة التالية نحو التجارب السريرية.”
كان اكتشافًا ملحوظًا، حسب الباحثين، أن تعديل فقط حوالي 20% إلى 40% من خلايا الورم حسّن الاستجابة وقلّل من حجم الورم، وهو أمر مهم لأن الوصول إلى كل خلية في ورم صلب غير محتمل في الممارسة. في دراسات الفئران، تم تغليف مكونات CRISPR في جسيمات نانوية ليبيدية، وهي طريقة تسليم غير فيروسية يقول الفريق إنها أنتجت تعديلات مستهدفة للغاية مع آثار جانبية غير مستهدفة ضئيلة.
“يجلب هذا العمل تغييرًا تحويليًا في كيفية تفكيرنا في علاج السرطانات المقاومة،” قال الكاتب الرئيسي إريك كميك، دكتوراه، المدير التنفيذي للمعهد. “بدلاً من تطوير أدوية جديدة كليًا، نحن نستخدم تحرير الجينات لجعل الأدوية الموجودة فعالة مرة أخرى.”
بما أن التنشيط الزائد لـNRF2 متورط في مقاومة العلاج خارج سرطان الرئة، بما في ذلك أورام الرأس والعنق والمريء والكبد، يقول المؤلفون إن نفس النهج يمكن أن يكون له تطبيقات أوسع. النتائج ما زالت ما قبل السريرية؛ يقول المعهد إن دراسات إضافية للسلامة والتنظيم قيد التنفيذ للتحضير لتجارب محتملة على البشر.
