Pesquisadores da Weill Cornell Medicine relatam que radicais livres gerados em um local mitocondrial específico em astrócitos parecem promover neuroinflamação e lesão neuronal em modelos de camundongos. Bloquear esses radicais com compostos personalizados conteve a inflamação e protegeu neurônios. Os achados, publicados em 4 de novembro de 2025 na Nature Metabolism, apontam para uma abordagem direcionada que poderia informar terapias para a doença de Alzheimer e demência frontotemporal.
Cientistas da Weill Cornell Medicine identificaram uma provável fonte de inflamação cerebral danosa na demência: espécies reativas de oxigênio (ROS) produzidas no Complexo III mitocondrial em astrócitos, as células de suporte do cérebro. Em experimentos com células e camundongos, inibir essa fonte de ROS reduziu a sinalização inflamatória e preservou neurônios, de acordo com o estudo. (sciencedaily.com)
A equipe usou pequenas moléculas chamadas S3QELs (pronunciadas “sequels”) para suprimir seletivamente ROS derivadas do Complexo III sem perturbar amplamente a função mitocondrial. Em culturas, gatilhos ligados a doenças como fatores inflamatórios e beta-amiloide aumentaram ROS em astrócitos, enquanto S3QELs atenuaram o surto e limitaram o dano downstream. “Quando adicionamos S3QELs, encontramos proteção neuronal significativa, mas apenas na presença de astrócitos”, disse o autor principal Daniel Barnett. (news.weill.cornell.edu)
Por que não simplesmente administrar antioxidantes? “Décadas de pesquisa implicam ROS mitocondriais em doenças neurodegenerativas”, disse o Dr. Adam Orr, que co-liderou o trabalho, mas muitos ensaios de antioxidantes falharam—provavelmente porque não bloqueiam ROS precisamente na fonte sem alterar o metabolismo normal, ele observou. (sciencedaily.com)
Em um modelo de camundongo de demência frontotemporal, o tratamento com S3QEL reduziu a ativação de astrócitos, atenuou a expressão gênica neuroinflamatória e baixou uma modificação de tau ligada à doença—mesmo quando a dosagem começou após o surgimento de sintomas. O tratamento estendido melhorou a sobrevivência, foi bem tolerado e não produziu efeitos colaterais óbvios. (news.weill.cornell.edu)
O artigo, “ROS derivadas do complexo III mitocondrial amplificam mudanças imunometabólicas em astrócitos e promovem patologia da demência”, foi publicado na Nature Metabolism em 4 de novembro de 2025 (DOI: 10.1038/s42255-025-01390-y). (lifescience.net)
“Estou realmente animado com o potencial translacional deste trabalho”, disse a Dra. Anna Orr, Professora Associada Nan e Stephen Swid de Pesquisa em Demência Frontotemporal na Weill Cornell Medicine e co-líder do estudo. “Agora podemos mirar em mecanismos específicos e ir atrás dos locais exatos que são relevantes para a doença.” (sciencedaily.com)
De acordo com a Weill Cornell Medicine, o grupo planeja refinar os compostos S3QEL com o químico medicinal Dr. Subhash Sinha e investigar como genes associados a doenças moldam a produção de ROS mitocondriais e o risco de demência. “O estudo realmente mudou nosso pensamento sobre radicais livres e abriu muitas novas avenidas de investigação”, disse o Dr. Adam Orr. (news.weill.cornell.edu)
