Pesquisadores da Case Western Reserve University relatam que identificaram uma interação anormal entre a proteína alpha-synuclein ligada a Parkinson e a enzima ClpP que perturba a função mitocondrial em modelos experimentais. Eles também descrevem um composto experimental, CS2, projetado para bloquear essa interação, que dizem ter melhorado o movimento e o desempenho cognitivo e reduzido a inflamação cerebral em estudos de laboratório e camundongos.
A doença de Parkinson afeta cerca de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos, com quase 90.000 novos diagnósticos por ano, de acordo com a Parkinson’s Foundation. Pesquisadores da Case Western Reserve University dizem que identificaram uma interação molecular que pode ajudar a explicar como a doença de Parkinson danifica neurônios. Em um estudo publicado em Molecular Neurodegeneration, a equipe relata que a alpha-synuclein — uma proteína conhecida por se acumular na doença de Parkinson — pode se ligar de forma anormal a uma enzima chamada ClpP. De acordo com os pesquisadores, a ClpP normalmente ajuda a manter a saúde celular, mas a ligação anormal interfere em sua função e contribui para a falha mitocondrial. As mitocôndrias são as estruturas produtoras de energia da célula, e o estudo diz que seu comprometimento pode desencadear neurodegeneração e perda de células cerebrais. Os pesquisadores também relataram que essa interação acelerou a progressão de Parkinson em vários modelos experimentais. «Descobrimos uma interação prejudicial entre proteínas que danifica as usinas de energia celular do cérebro, chamadas mitocôndrias», disse Xin Qi, autora sênior do estudo e Professora Jeanette M. e Joseph S. Silber de Ciências do Cérebro na Case Western Reserve School of Medicine. «Mais importante, desenvolvemos uma abordagem direcionada que pode bloquear essa interação e restaurar a função saudável das células cerebrais.» Para combater o efeito, os pesquisadores desenvolveram um tratamento experimental chamado CS2, que descrevem como um isca projetado para afastar a alpha-synuclein da ClpP e prevenir danos aos sistemas de energia da célula. Em testes em múltiplos modelos — incluindo tecido cerebral humano, neurônios derivados de pacientes e modelos de camundongos —, a equipe relatou que o CS2 reduziu a inflamação cerebral e foi associado a melhorias no movimento e no desempenho cognitivo. «Isso representa uma abordagem fundamentalmente nova para tratar a doença de Parkinson», disse Di Hu, cientista de pesquisa no Departamento de Fisiologia e Biofísica da School of Medicine. «Em vez de apenas tratar os sintomas, estamos mirando uma das causas raiz da própria doença.» A equipe disse que os próximos passos incluem refinar o CS2 para uso potencial em pessoas, expandir testes de segurança e eficácia, e identificar biomarcadores moleculares ligados à progressão da doença, com o objetivo de longo prazo de avançar para ensaios clínicos humanos.
