Uma terapia genética experimental demonstrou promessa significativa ao desacelerar a progressão da doença de Huntington, uma forma rara de demência, em cerca de 75 por cento em um ensaio de estágio avançado. Pesquisadores saudaram o avanço como um grande passo à frente, embora desafios permaneçam na administração e aprovação regulatória. Esforços estão em andamento para desenvolver uma versão mais prática do tratamento.
A doença de Huntington surge de uma mutação genética que leva ao acúmulo de aglomerados de proteína huntingtina tóxica no cérebro, destruindo gradualmente as células e prejudicando o movimento, a cognição e o humor. Atualmente, não existem tratamentos para deter o avanço da doença, com os cuidados limitados ao gerenciamento de sintomas.
A terapia em questão, AMT-130, desenvolvida pela empresa de biotecnologia uniQure, entrega instruções genéticas às células cerebrais para produzir uma molécula que inibe a criação dessas proteínas prejudiciais. Em um ensaio conduzido por Sarah Tabrizi no University College London, 17 participantes receberam uma dose alta do tratamento. Três anos depois, sua cognição, movimento e funcionamento diário foram comparados a indivíduos não tratados de um banco de dados, revelando uma desaceleração média na progressão da doença de cerca de 75 por cento. Resultados preliminares foram anunciados em setembro de 2025.
“É um grande passo à frente”, disse Tabrizi, enfatizando que isso marca a primeira conquista no tratamento da progressão da condição. “Isso diz que a doença de Huntington tem potencial para ser tratável. Isso nos dá uma enorme janela de oportunidade.”
Sarah O’Shea, do Mount Sinai em Nova York, que não esteve envolvida, descreveu a notícia como vital em meio a reveses recentes na pesquisa de Huntington. “Tivemos tantos reveses em terapias para a doença de Huntington nos últimos anos”, observou ela. “Então isso foi enorme, não só porque é um avanço em termos de desacelerar o progresso da doença, mas também porque veio em um momento em que realmente precisávamos dessa esperança.”
No entanto, a terapia requer cirurgia invasiva de 12 a 18 horas para injeção direta no cérebro, limitando a disponibilidade mesmo em sistemas médicos avançados como os dos EUA e Reino Unido. Tabrizi reconheceu potenciais altos custos e problemas de acessibilidade se aprovada.
Para enfrentar esses obstáculos, a equipe de Tabrizi desenvolveu uma alternativa injetada no fluido espinhal ao redor da medula. O estudo de fase I começou com o primeiro paciente dosado em novembro de 2024, com resultados de segurança esperados por volta de julho de 2026.
A uniQure inicialmente planejava buscar aprovação da Food and Drug Administration dos EUA no início de 2026, mas um comunicado de novembro de 2025 indicou incerteza após preocupações da FDA com o grupo de controle do ensaio, extraído de um banco de dados externo em vez de um braço de placebo. A falta de um controle interno complica a avaliação de efeitos placebo, embora questões éticas impeçam tal grupo devido à invasividade do procedimento.
Matt Kapusta, CEO da uniQure, afirmou o compromisso: “Acreditamos fortemente que o AMT-130 tem o potencial de trazer benefícios substanciais aos pacientes, e permanecemos totalmente comprometidos em trabalhar com a FDA para determinar o melhor caminho a seguir para trazer o AMT-130 rapidamente aos pacientes e suas famílias nos EUA.”
