Cancerceller som minskar MHC klass I – ett vanligt sätt att undgå CD8+ "mördar"-T-celler – kan bli mer sårbara för att förintas av CD4+ "hjälpar"-T-celler genom ferroptos, enligt forskning ledd av Baylor College of Medicine och samarbetspartners vid University of Michigan som publicerats i Nature Immunology.
Forskare ledda av Dr. Pavan Reddy, chef för Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center vid Baylor College of Medicine, rapporterade att när tumörceller nedreglerar MHC klass I kan de bli mer mottagliga för eliminering av CD4+ T-celler. Genom att använda funktionella studier i musmodeller och analyser av mänskliga prover fann teamet att minskat uttryck av MHC klass I på målceller var kopplat till CD4+ T-cellstriggad ferroptos, en järnberoende form av oxidativ celldöd. Studien utvidgade även observationerna utanför cancerområdet och rapporterade liknande effekter i experimentella modeller av transplantat-mot-värd-sjukdom, en potentiellt allvarlig komplikation efter benmärgstransplantation. För att bedöma klinisk relevans analyserade forskarna transkriptomiska och kliniska dataset från patienter som behandlats med immunkontrollpunkthämmare för solida tumörer och rapporterade korrelationer mellan den nyligen beskrivna immunmekanismen och patientutfall.
