Las células cancerosas que reducen el MHC de clase I —una forma común de evadir a las células T «asesinas» CD8+— pueden volverse más vulnerables a la destrucción por parte de las células T «colaboradoras» CD4+ a través de la ferroptosis, según una investigación dirigida por el Baylor College of Medicine y colaboradores de la Universidad de Michigan, publicada en Nature Immunology.
Investigadores dirigidos por el Dr. Pavan Reddy, director del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center del Baylor College of Medicine, informaron que cuando las células tumorales regulan a la baja el MHC de clase I, pueden volverse más susceptibles a la eliminación por parte de las células T CD4+. Mediante estudios funcionales en modelos de ratón y análisis de muestras humanas, el equipo descubrió que una menor expresión de MHC de clase I en las células diana estaba asociada con la ferroptosis activada por células T CD4+, una forma de muerte celular oxidativa dependiente del hierro. El estudio también amplió las observaciones más allá del cáncer, reportando efectos similares en modelos experimentales de enfermedad de injerto contra huésped, una complicación potencialmente grave tras un trasplante de médula ósea. Para evaluar la relevancia clínica, los investigadores analizaron conjuntos de datos transcriptómicos y clínicos de pacientes tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario para tumores sólidos, y reportaron correlaciones entre el mecanismo inmunitario recientemente descrito y los resultados de los pacientes.
