Investigadores de la Universidad de Ginebra y del Hospital Universitario de Lausana informan que han visualizado, en tres dimensiones y bajo condiciones casi nativas, cómo las células T citotóxicas organizan su maquinaria de eliminación en la sinapsis inmunitaria. El trabajo, publicado en Cell Reports, aplica la criomicroscopía de expansión a células T humanas y muestras de tejido tumoral, proporcionando vistas a nanoescala destinadas a apoyar la investigación en inmunología y cáncer.
Los linfocitos T citotóxicos (CTL, por sus siglas en inglés) son células inmunitarias que pueden eliminar células infectadas o cancerosas. Su actividad letal se coordina en un sitio de contacto especializado con la célula diana, conocido como sinapsis inmunitaria, donde los CTL despliegan moléculas tóxicas al tiempo que limitan el daño a las células vecinas.
En un estudio de Cell Reports, científicos de la Universidad de Ginebra (UNIGE) y del Hospital Universitario de Lausana (CHUV) utilizaron la criomicroscopía de expansión (cryo-ExM), un método que congela rápidamente las muestras en un estado vítreo y luego las expande físicamente en un hidrogel, para examinar la organización tridimensional de los CTL y las sinapsis inmunitarias en un estado casi nativo.
Los investigadores informan que la zona de contacto puede formar una arquitectura de membrana similar a una cúpula, y describen la variación estructural en los gránulos citotóxicos, incluidos los gránulos con uno o múltiples "núcleos" densos que concentran las moléculas letales.
Más allá de los experimentos en células cultivadas, el equipo afirma que adaptó el enfoque al tejido tumoral humano, lo que permitió visualizar las células T que infiltran los tumores y su maquinaria citotóxica con un detalle a escala nanométrica en una muestra de contexto clínico.
Los autores sostienen que el marco de obtención de imágenes podría ayudar a los investigadores a analizar mejor cómo la estructura de las células inmunitarias se relaciona con su función, incluyendo cuestiones relevantes para la inmunooncología.
