ジュネーブ大学とローザンヌ大学病院の研究チームは、細胞傷害性T細胞が免疫シナプスにおいてどのように殺傷装置を組織化しているかを、ほぼネイティブな条件下で3次元的に可視化することに成功したと報告した。学術誌「Cell Reports」に掲載されたこの研究は、クライオ膨張顕微鏡法をヒトT細胞および腫瘍組織サンプルに適用したものであり、免疫学およびがん研究の進展に寄与するナノスケールの視点を提供するものである。
細胞傷害性Tリンパ球(CTL)は、感染細胞やがん細胞を排除する免疫細胞である。その殺傷活性は、免疫シナプスと呼ばれる標的細胞との特殊な接触部位で調整され、CTLは周囲の細胞への損傷を抑えながら毒性分子を放出する。
「Cell Reports」に掲載された研究において、ジュネーブ大学(UNIGE)とローザンヌ大学病院(CHUV)の科学者らは、サンプルを急速凍結してガラス状の状態にし、ハイドロゲル内で物理的に膨張させるクライオ膨張顕微鏡法(cryo-ExM)を用い、ほぼネイティブな状態におけるCTLと免疫シナプスの3次元構造を調査した。
研究チームは、接触領域がドーム状の膜構造を形成し得ること、また、殺傷分子を凝集させる単一または複数の緻密な「コア」を持つ細胞傷害性顆粒の構造的なばらつきについて明らかにした。
研究チームは、培養細胞での実験にとどまらず、この手法をヒト腫瘍組織に適応させたことで、腫瘍浸潤T細胞とその殺傷装置を臨床的サンプルのナノメートルスケールで詳細に可視化することに成功したと述べている。
著者らは、このイメージングの枠組みが、免疫腫瘍学に関連する課題を含め、免疫細胞の構造と機能の関連性をより深く分析する助けになる可能性があるとしている。