Un equipo de investigación dirigido por el inmunólogo de la Université de Montréal, André Veillette, informa que el receptor inmunitario SLAMF6 puede inhibir las células T al activarse mediante interacciones en la propia superficie de la célula T, un mecanismo que, según los autores, podría ayudar a explicar por qué algunos pacientes no responden —o dejan de responder— a las inmunoterapias contra el cáncer basadas en puntos de control. En el mismo estudio, los investigadores describen anticuerpos monoclonales diseñados para bloquear la autointeracción de SLAMF6, lo que aumentó la actividad de las células T en pruebas de laboratorio y fortaleció las respuestas antitumorales en experimentos con ratones.
Científicos dirigidos por el Dr. André Veillette, profesor de medicina en la Université de Montréal y director en el Montreal Clinical Research Institute (IRCM), afiliado a la UdeM, han identificado a SLAMF6 como una molécula inhibidora que puede restringir la actividad antitumoral de las células T.## Un mecanismo tipo punto de control que no requiere contacto con células tumoralesEn experimentos de laboratorio, el equipo descubrió que SLAMF6 puede inhibir las células T sin necesidad de unirse a una molécula en una célula tumoral. En cambio, puede activarse a través de interacciones SLAMF6–SLAMF6 en la superficie de la célula T, enviando señales que debilitan la función de destrucción de tumores, reducen la producción de células T robustas y de larga vida, y aceleran el agotamiento de las células T, un estado inmunitario en el que las células T se vuelven menos efectivas.Los hallazgos fueron publicados en Nature en un artículo titulado "SLAMF6 as a drug-targetable suppressor of T cell immunity against cancer".## Anticuerpos que bloquean la autointeracción de SLAMF6Para contrarrestar la señal inhibitoria, los investigadores desarrollaron anticuerpos monoclonales diseñados para bloquear las interacciones SLAMF6–SLAMF6. En experimentos que utilizaron células T humanas, los anticuerpos aumentaron la activación y se asociaron con un mayor número de células T resilientes y duraderas, y menos células T agotadas. En modelos de ratón, el enfoque se vinculó a respuestas inmunitarias antitumorales más fuertes.## Próximos pasos y financiaciónLos investigadores afirmaron que su objetivo es pasar a ensayos clínicos de fase inicial para evaluar la seguridad y la eficacia en personas con tumores sólidos o cánceres de la sangre.El trabajo reportado en Nature cuenta con el apoyo de múltiples financiadores, incluidos los Canadian Institutes of Health Research y el Terry Fox Research Institute, junto con el Ministerio de Economía e Innovación de Quebec y BioCanRx.