Un pequeño estudio de investigadores en India ha encontrado que un curso corto de una combinación oral de resveratrol y cobre se asoció con marcadores biológicos reducidos de agresividad en tumores de glioblastoma, sin efectos secundarios reportados. Los pacientes que tomaron el nutracéutico antes de la cirugía mostraron niveles más bajos de varios marcadores clave relacionados con el cáncer en sus muestras de tumor, y el enfoque apunta a partículas dañinas que contienen ADN liberadas de células cancerosas moribundas.
El profesor Indraneel Mittra y colegas del Advanced Centre for Treatment, Research and Education in Cancer (ACTREC), parte del Tata Memorial Centre cerca de Mumbai, probaron una estrategia novedosa en pacientes con glioblastoma, un tumor cerebral altamente agresivo cuya supervivencia media sigue siendo de alrededor de 15 meses a pesar de los tratamientos estándar como cirugía, quimioterapia y radioterapia.
En el estudio, publicado en BJC Reports, diez pacientes con glioblastoma a la espera de cirugía recibieron una tableta oral que contenía dosis bajas de los nutracéuticos resveratrol y cobre (R-Cu) cuatro veces al día durante un promedio de 11,6 días antes de su operación. Otros diez pacientes con tumores igualmente agresivos que no recibieron R-Cu sirvieron como controles, según el estudio y un resumen publicado por Cactus Communications.
Durante la cirugía, se recolectó y analizó tejido tumoral de ambos grupos utilizando microscopía, inmunotinción, inmunofluorescencia y secuenciación de transcriptoma. Los investigadores informan que el tratamiento con R-Cu llevó a una desactivación marcada de partículas de cromatina libre de células (cfChPs) en el microambiente tumoral y estuvo acompañado de cambios significativos en múltiples biomarcadores de agresividad tumoral.
Según el artículo de BJC Reports y los materiales de prensa asociados, los niveles promedio de Ki-67, una proteína ampliamente utilizada como marcador de la velocidad a la que se dividen las células de glioblastoma, fueron casi un tercio más bajos en las muestras tratadas con R-Cu en comparación con los controles no tratados. Los biomarcadores asociados con nueve características del cáncer estaban presentes en un 57% menos de células en el grupo tratado. Los niveles de seis proteínas de puntos de control inmunitarios fueron en promedio un 41% más bajos, y tres marcadores relacionados con células madre se redujeron en aproximadamente un 56% en los tumores tratados. No se reportaron efectos secundarios tóxicos atribuibles a R-Cu durante el corto curso prequirúrgico.
"Estos resultados sugieren que una tableta nutracéutica simple, económica y no tóxica potencialmente tiene el poder de curar el glioblastoma", se cita al profesor Mittra diciendo en material difundido a través de ScienceDaily y EurekAlert.
El mecanismo propuesto se centra en neutralizar cfChPs — fragmentos de ADN y proteínas asociadas liberados de células cancerosas moribundas que pueden ser absorbidos por células sobrevivientes y promover daño en el ADN e inflamación. Trabajos anteriores del grupo de Mittra sugirieron que cuando se combinan resveratrol y cobre, generan radicales de oxígeno capaces de desactivar estas cfChPs. En el estudio actual, las cfChPs eran abundantes en el tejido tumoral no tratado, pero se reportó que estaban casi ausentes en muestras tomadas de pacientes que habían recibido las tabletas R-Cu.
El profesor Mittra explica en los materiales de prensa: "Las partículas de cromatina libre de células, fragmentos de ADN liberados por células cancerosas moribundas, inflaman las células cancerosas sobrevivientes. Esto hace que la enfermedad sea más agresiva. Si eliminas la cromatina libre de células, que es lo que hacen las tabletas de resveratrol-cobre, el cáncer se subdues.".
Los análisis de transcriptoma del estudio BJC Reports indicaron una regulación al alza de genes proapoptóticos y una regulación a la baja de genes antiapoptóticos en tumores tratados con R-Cu, consistente con un aumento de la apoptosis intrínseca y una eliminación más eficiente de desechos apoptóticos. Los autores informan que esto se asoció con una reducción en marcadores vinculados al grado tumoral y agresividad.
Uno de los hallazgos notables destacados por los investigadores es la reducción en marcadores de puntos de control inmunitarios después del tratamiento con R-Cu. La inhibición de puntos de control inmunitarios con anticuerpos monoclonales es un área mayor, pero costosa y a menudo tóxica, de la terapia moderna contra el cáncer. En comparación, la combinación R-Cu utiliza ingredientes nutracéuticos ampliamente disponibles en dosis muy bajas. Mittra y colegas sugieren que, si se confirma en ensayos más grandes y a más largo plazo, este enfoque podría ofrecer un medio de bajo costo para modular la biología tumoral y los puntos de control inmunitarios sin las toxicidades vistas con algunos fármacos anticancerígenos sistémicos.
Mittra también ha argumentado que el enfoque tradicional de la oncología ha sido matar directamente las células cancerosas, una estrategia perseguida desde al menos la medicina griega clásica, y que apuntar a cfChPs puede representar un cambio hacia promover la "curación" tumoral en lugar de destrucción. Los autores advierten, sin embargo, que los hallazgos actuales se basan en una cohorte pequeña, no aleatorizada y tratamiento a corto plazo, y afirman que se necesitan más estudios para determinar si la administración prolongada de R-Cu puede alterar durablemente el comportamiento tumoral o mejorar la supervivencia.
La investigación se basa en el concepto de larga data de que el cáncer puede parecer una herida que no sana, una analogía articulada por primera vez por el patólogo Dr. Harold Dvorak en 1986, y explora si manipular el microambiente tumoral y señales inflamatorias a través de la desactivación de cfChPs puede hacer que los tumores agresivos sean menos malignos con el tiempo.
